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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Efeitos do inibidor de SGLT-2 Dapagliflozina no remodelamento cardiovascular e lesão renal precoce em hipertensos resistentes diabéticos = Effect of SGLT-2 inhibitor Dapagliflozin on cardiovascular remodeling and early renal injury in diabetic resistant hypertensives
Title Alternative: Effect of SGLT-2 inhibitor Dapagliflozin on cardiovascular remodeling and early renal injury in diabetic resistant hypertensives
Author: Pioli, Mariana Rodrigues, 1987-
Advisor: Modolo, Rodrigo Gimenez Pissutti, 1980-
Abstract: Resumo: Introdução: O hipertenso resistente apresenta condições clínicas mais desfavoráveis quando associado com o diabetes mellitus tipo 2 (DM2) devido aos altos índices de lesões em órgãos-alvo (LOA) que contribuem para um fenótipo mais extremo e, portanto, maior risco cardiovascular. Recentemente, foi introduzida no mercado uma nova classe de fármacos para tratamento de DM2 ¿ os inibidores do co-transportador de sódio e glicose 2 (iSGLT-2). Foi demonstrado que o uso desta classe melhora os níveis pressóricos e os desfechos cardiovasculares em pacientes diabéticos. Objetivo: O objetivo primário foi verificar a influência do uso do iSGLT-2 Dapagliflozina 10 mg, em comparação a Glibenclamida 5mg, durante 12 semanas sobre LOA em pacientes com hipertensão arterial resistente (HAR) e DM2. Métodos: Neste estudo randomizado, cruzado e cego para o avaliador, foram incluídos 16 pacientes HAR com DM2, com hemoglobina glicada (HbA1c) ? 6,5%, os quais foram aleatorizados em 2 grupos: (1) Dapagliflozina 10mg ou (2) Glibenclamida 5mg, ambas associadas à Cloridrato de Metformina já em uso. Anteriormente e após cada intervenção foram determinados: A) Augmentation Index (AIX) e velocidade da onda de pulso para rigidez arterial; B) Ecocardiograma para alterações cardíacas; C) Razão albumina/creatinina urinária para microalbuminúria; D) Dilatação fluxo-mediada da artéria braquial para disfunção endotelial; E) além de parâmetros pressóricos, e bioquímicos (rotina e ICAM-1, VCAM-1 e MCP-1 por método de ELISA). Ao final das intervenções foi verificada a adesão farmacológica através da contagem de comprimidos, e possíveis reações adversas através da aplicação de questionário. Foi adotado um período de 4 semanas de washout entre as intervenções. Resultados: Observamos que ambas as intervenções não apresentaram resultados significativos nos parâmetros relacionados a pressão arterial e biomarcadores. Porém a terapia com Dapagliflozina reduziu o AIX após 12 semanas de tratamento (26,9 ± 9,5 vs. 22 ± 10,7 p= 0,03) e quando comparada a terapia com Glibenclamida (-4,9 ± 8 vs. -0,4 ± 8, p= 0,03, respectivamente). Além disso a terapia com Glibenclamida aumento significativamente a relação E/E¿ 4 anéis [9,3 (7,9 ¿ 10,6) vs. 9,9 (9- 12,7), p= 0,03] e também a pressão sistólica da artéria pulmonar (PSAP) [25,5 (22 ¿ 28) vs. 29,5 (25 ¿ 33,5), p= 0,03] após 12 semanas de tratamento, enquanto a Dapagliflozina, apesar de também ter aumentado a PSAP (24,8 ± 3,8 vs. 27,9 ± 4,8, p= 0,01), mostrou uma tendência em reduzir a relação E/E¿ 4 anéis [9,2 (7,7 ¿ 10,8) vs. 8,8 (7,6 ¿ 11,2), p= 0,72]. A Glibenclamida diminuiu a HbA1c após 12 semanas e também quando comparada a Dapagliflozina. Conclusão: Sugerimos que o uso de um iSGLT-2, associado a Cloridrato de Metformina, pode trazer benefícios cardiovasculares quando comparado ao tratamento padrão com uma sulfoniluréia, representando uma boa alternativa de tratamento para o grupo dos hipertensos resistentes diabéticos

Abstract: Introduction: Resistant hypertension has more unfavorable clinical conditions when associated with type 2 diabetes mellitus (T2DM) due to high rates of target organ damage (TOD) that contribute to a more extreme phenotype and, therefore, a higher cardiovascular risk. Recently, a new class of drugs to treat T2DM - the sodium and glucose co-transporter 2 inhibitors (SGLT-2i) has been introduced. The use of this class has been shown to improve blood pressure (BP) levels and cardiovascular outcomes in diabetic patients. Objective: The primary endpoint was to assess the influence of SGLT-2i Dapagliflozin 10mg compared to Glibenclamide 5mg for 12 weeks on TOD in subjects with resistant hypertension (RH) and T2DM. Methods: In this randomized, cross-over and blind study for the evaluator, 16 RH subjects with T2DM and glycated hemoglobin (HbA1c) ? 6.5% were included, and randomized into 2 groups: (1) Dapagliflozin 10mg or (2) Glibenclamide 5mg, both associated with Metformin already in use. Before and after each intervention were determined: A) Augmentation Index (AIX) and pulse wave velocity for arterial stiffness; B) Echocardiography for cardiac abnormalities; C) Urinary albumin/creatinine ratio for microalbuminuria; D) Flow-mediated dilatation of the brachial artery for endothelial dysfunction; E) in addition to BP and biochemical parameters (routine exam and ICAM-1, VCAM-1 and MCP-1 by ELISA method). At the end of each interventions the pharmacological adherence was verified by counting tablets, and possible adverse events through the application of a questionnaire. A period of 4 weeks of washout was performed between the interventions. Results: We observed that both interventions did not present significant results in parameters related to BP and biomarkers. However, Dapagliflozin therapy reduced the AIX after 12 weeks of treatment (26.9 ± 9.5 vs. 22 ± 10.7 p= 0.03) and when compared to Glibenclamide therapy (-4.9 ± 8 vs. -0.4 ± 8, p= 0.03 respectively). In addition, Glibenclamide therapy significantly increased the E/E' ratio [9.3 (7.9 - 10.6) vs. 9.9 (9 -12.7), p= 0.03] and pulmonary artery systolic pressure (PASP) [25.5 (22 - 28) vs. 29.5 (25 - 33.5), p= 0.03] after 12 weeks, while Dapagliflozin, although it also increased PASP (24.8 ± 3.8 vs. 27.9 ± 4.8, p= 0.01), showed a tendency to reduce the E/E' ratio [9.2 (7.7 - 10.8) vs. 8.8 (7.6 ¿ 11.2), p= 0.72]. Glibenclamide decreased HbA1c after 12 weeks and when compared to Dapagliflozin. Conclusion: We suggest that the use of SGLT-2i associated with Metformin may have cardiovascular benefits compared to standard treatment with a sulfonylurea, representing a good treatment alternative for the group of diabetic resistant hypertensives
Subject: Hipertensão resistente à terapia convencional
Dapagliflozina
Órgãos-alvo
Rigidez vascular
Hipertrofia ventricular esquerda
Albuminuria
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: PIOLI, Mariana Rodrigues. Efeitos do inibidor de SGLT-2 Dapagliflozina no remodelamento cardiovascular e lesão renal precoce em hipertensos resistentes diabéticos = Effect of SGLT-2 inhibitor Dapagliflozin on cardiovascular remodeling and early renal injury in diabetic resistant hypertensives. 2018. 1 recurso online (93 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331350>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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