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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Transition metal complexes with ibuprofen hydrazide = synthesis, characterization and biological assays = Complexos de metais de transição com hidrazida do ibuprofeno: síntese, caracterização e ensaios biológicos
Title Alternative: Complexos de metais de transição com hidrazida do ibuprofeno : síntese, caracterização e ensaios biológicos
Author: Manzano, Carlos Marrote, 1993-
Advisor: Corbi, Pedro Paulo
Abstract: Resumo: Devido a importância de complexos metálicos na medicina, como cisplatina (e seus derivados), sulfadiazina de prata e auranofina, novos compostos de coordenação tem sido estudados como potenciais candidatos a fármacos para aplicação na clínica médica. O desenvolvimento de um câncer pode estar intimamente ligado a processos inflamatórios. Existem estudos que sugerem que a ingestão regular de ibuprofeno e outros anti-inflamatórios não esteroidais protege contra o surgimento e crescimento de diversos tipos de câncer. Além disso, muitas moléculas que contém a função hidrazida tem mostrado um amplo espectro farmacológico, incluindo atividades antimicrobianas e antitumorais. Hidrazidas também são capazes de interagir com proteínas carreadoras que melhoram o perfil toxicológico e a seletividade frente a células tumorais. Complexos de paládio(II) e platina(II) com uma hidrazida derivada do ibuprofeno (HIB) foram sintetizados e caracterizados por um conjunto de análises químicas e espectroscópicas. Os resultados das análises elementar e térmica, bem como dos estudos por espectrometria de massas (ESI-QTOF-MS), confirmaram as composições na razão 1:2:2 metal/HIB/cloreto. A estrutura cristalina do complexo de paládio(II) foi determinada por difratometria de raios X de monocristal. Este complexo apresenta a fórmula mínima [PdCl2(HIB)2] com o ligante HIB coordenado ao íon metálico pelo grupo amina. Cálculos por DFT (Density Functional Theory) foram aplicados para que fosse possível sugerir a estrutura do complexo de Pt(II). As análises por ressonância magnética nuclear e espectroscopia no infravermelho reforçam que a coordenação observada na estrutura cristalina e calculada por DFT estão corretas. Ensaios de atividade antiproliferativa frente a células tumorais e não-tumorais e ensaios de inibição bacteriana foram realizados para avaliar a atividade biológica dos complexos obtidos. O complexo de Pd(II) mostrou-se ativo para a linhagem de câncer de ovário OVCAR-03 com boa seletividade. O complexo de Pt(II) não se mostrou ativo. Nenhum dos complexos foi ativo sobre as cepas bacterianas testadas. Também foram aplicadas técnicas de fluorescência e dicroísmo circular para avaliar a interação dos compostos com DNA, sendo que o complexo de Pd(II) foi o único capaz de interagir com DNA. Estes resultados sugerem que o DNA é um alvo biológico para o complexo de Pd(II)

Abstract: Given the importance of metal-based drugs such as cisplatin (and their derivatives), silver sulfadiazine and auranofin, novel metal complexes have been studied as promising drug candidates and are attracting attention in modern clinical medicine. Cancer developing can be closely related to inflammatory processes. There are studies suggesting that the regular intake of ibuprofen and other non-steroidal anti-inflammatory drugs protect against the development of several types of cancer. Also, many molecules containing the hydrazide moiety have shown to have broad pharmacological activities, including antimicrobial and antitumor ones. These kind of compounds are known to interact with carrier proteins to improve their antitumor selectivity and toxicity profile and can also act as DNA modifying agents. Palladium(II) and platinum(II) complexes with a hydrazide derivative of ibuprofen (HIB), were synthesized and characterized chemically and spectroscopically Elemental and TGA/DTA analyses as well as ESI-QTOF-MS analysis for both complexes confirmed a 1:2:2 metal/HIB/Cl- ratio. The crystal structure of the palladium(II) complex was obtained and refined by single-crystal X-ray diffractometry, presenting a minimal formula of [PdCl2(HIB)2] with HIB coordinating to the metal ion by the amine moiety. Density Functional Theory (DFT) calculations were also performed to propose the structure of the Pt(II) complex. Nuclear magnetic resonance and infrared spectroscopies reinforces the coordination observed in the crystal structure and DFT calculations. Antiproliferative and antibacterial assays in vitro were performed to evaluate the activity of the complexes obtained. The Pd(II) complex was active in vitro against the OVCAR-03 ovarian cancer cell line, with good selectivity. The Pt(II) complex showed no biological activity. Fluorescence and circular dichroism spectroscopic techniques were used to evaluate the interaction of the compounds with DNA. Only the Pd(II) complex was able to interact with this biomolecule, which suggests that DNA is a target for this compound
Subject: Platina
Paládio
Compostos antitumorais
Agentes antibacterianos
Language: Inglês
Editor: [s.n.]
Citation: MANZANO, Carlos Marrote. Transition metal complexes with ibuprofen hydrazide: synthesis, characterization and biological assays = Complexos de metais de transição com hidrazida do ibuprofeno: síntese, caracterização e ensaios biológicos. 2018. 1 recurso online ( p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331293>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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