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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Anticorpos anti-antígenos leucocitários humanos e transplante renal = alterações histológicas precoces e desfechos clínicos = Anti-human leukocyte antigen antibodies and kidney transplantation: early histopathological characteristics and clinical outcomes
Title Alternative: Anti-human leukocyte antigen antibodies and kidney transplantation : early histopathological characteristics and clinical outcomes
Author: Sousa, Marcos Vinicius de, 1983-
Advisor: Zollner, Ricardo de Lima, 1954-
Abstract: Resumo: Introdução: Cerca de 30% dos pacientes em lista de espera para transplante renal são sensibilizados para anticorpos anti-antígenos leucocitários humanos (HLA), com maior tempo de espera para transplante e aumento das complicações crônicas da diálise. As técnicas mais sensíveis na identificação de anticorpos pré-formados, como o Luminex, tornaram rotineiros o diagnóstico e monitoramento dos anticorpos, embora sua interpretação não esteja completamente esclarecida. A presença desses anticorpos estaria associada ao desenvolvimento de rejeição mediada por anticorpos, com influência de sua intensidade e especificidade, bem como ao surgimento de lesões inflamatórias e pró-fibróticas no tecido renal, contribuindo para deterioração de função renal e proteinúria. Objetivo: avaliar o impacto dos anticorpos anti-HLA, específicos contra o doador (DSA) ou inespecíficos (não-DSA), pré-formados ou de novo, na função e sobrevida do enxerto nos primeiros anos após o transplante, e sua associação com rejeição e alterações histológicas relacionadas ao desenvolvimento de fibrose renal. Métodos: foram realizados três estudos: 1) coorte retrospectiva de receptores, agrupados de acordo com os anticorpos anti-HLA antes do transplante renal: DSA (DSA+, n=21), não-DSA (non-DSA, n= 43) e sem anticorpos pré-formados que os desenvolveram após o transplante renal (PRA-, n=22). Foram avaliados incidência de rejeição mediada por anticorpos (RMA), função renal e proteinúria no primeiro ano após o transplante; 2) coorte retrospectiva de pacientes sensibilizados antes do transplante renal com DSA (DSA+, n=16) ou não-DSA (non-DSA, n=29) que foram submetidos a biópsia do enxerto nos primeiros dois anos, com avaliação de alterações histológicas e desfechos clínicos; 3) avaliação dos desfechos clínicos e histológicos e comportamento dos anticorpos anti-HLA após o transplante, em três anos de seguimento pós-transplante renal de acordo com o perfil de anticorpos anti-HLA pré-transplante: ausência de anticorpos pré-formados (PRA-, n=125), presença de anticorpos anti-HLA não-DSA (Non-DSA, n=76) e presença de DSA (DSA+, n=26). Resultados: Estudo 1) Não houve diferença na função renal ou proteinúria entre os grupos. A incidência de RMA foi de 9,5% no grupo DSA, 2,3% no grupo non-DSA e 9,1% no grupo PRA-, sem relação entre intensidade e/ou classe dos anticorpos com a incidência de RMA. Ocorreram 13 perdas de enxerto, 9 por morte por infecção e apenas 1 caso por RMA. Estudo 2) Características gerais foram similares em ambos os grupos, exceto por dose maior de timoglobulina no grupo DSA+ (p<0,05). O grupo com anticorpos não-DSA apresentou glomeruloesclerose, inflamação e fibrose intersticiais mais intensas comparado ao grupo DSA+. Não houve diferença estatística na incidência de RMA, função renal e proteinúria. Estudo 3) Observada incidência de RMA inferior a 5% em todos os grupos, com média de reatividade contra painel inferior a 50% no seguimento em todos os grupos. As características histológicas foram semelhantes nos primeiros seis meses após o transplante, com tendência a menor inflamação no grupo DSA+ em biópsias realizadas após os seis meses pós-transplante.Conclusões: Estudo 1) Foi observada baixa incidência de RMA em pacientes com anticorpos anti-HLA, com função renal e proteinúria semelhantes entre os grupos, e desenvolvimento mais precoce de DSA de novo em pacientes pré-sensibilizados. Estudo 2) A incidência de rejeição foi semelhante nos primeiros dois anos entre os grupos sensibilizados, com menor ocorrência de inflamação e fibrose intersticiais no grupo com DSA. Estudo 3) A incidência de RMA foi baixa e semelhante entre os grupos, com características histológicas similares no período avaliado

Abstract: Introduction: Approximately 30% of patients on the waiting list for kidney transplantation are sensitized to anti-human leukocyte antigens (HLA) antibodies, with longer waiting time for transplantation and increased complications of dialysis. The most sensitive techniques in the identification of preformed antibodies, such as Luminex, have made routine the diagnosis and monitoring of antibodies, although their interpretation is not fully understood. The presence of these antibodies would be associated with the development of antibody-mediated rejection (AMR), influenced by its intensity and specificity, as well as the incidence of rejection and the appearance of inflammatory and pro-fibrotic lesions in renal tissue, contributing to proteinuria and allograft failure. Objective: To evaluate the impact of preformed or de novo donor specific antibody (DSA) or non-DSA on graft function and survival in the first years post-transplant, and its association with histological characteristics related to the development of renal fibrosis. Method: Three studies were performed: 1) retrospective cohort of recipients according to anti-HLA antibodies before renal transplantation: DSA (DSA+, n=21), non-DSA (non-DSA, n=43) and without preformed antibodies (PRA-, n=22), with evaluation of the incidence of AMR, renal function and proteinuria in the first year after transplantation; 2) retrospective cohort of sensitized recipients, with preformed DSA (DSA+, n=16) and non-DSA (non-DSA, n=29) who underwent graft biopsy in the first two years after transplantation, with evaluation of histologic characteristics and clinical outcomes; 3) retrospective cohort of recipients according to anti-HLA antibodies before renal transplantation: without preformed antibodies (PRA-, n=125), non-DSA (Non-DSA, n=76), and DSA (DSA+, n=26), with evaluation of post-transplant anti-HLA profile, clinical outcomes and histopathological features within the first-3-years post-transplant follow-up. Results: Study 1) There was no difference in renal function or proteinuria between groups. The incidence of AMR was 9.5% in the DSA+ group, 2.3% in the non-DSA group and 9.1% in the PRA- group, with no relation between intensity and/or class of antibodies with the incidence of AMR. There were 13 cases of graft loss, 9 due to death from infection and only 1 case due to RMA. Study 2) General characteristics were similar in both groups, except for higher thymoglobulin dose in the DSA+ group (p<0.05). The group with non-DSA antibodies showed more glomerulosclerosis and interstitial inflammation and fibrosis than DSA+ group. There was no statistical difference in incidence of rejection, renal function and proteinuria between the groups. Study 3) The AMR incidence was less than 5% and the mean panel reactive antibody was less than 50% in all groups. Histopathological features were similar within the first-6-months post-transplant, with a trend to less inflammation for DSA+ group after six months post-transplant. Conclusions: Study 1) Observed low incidence of AMR in patients with anti-HLA antibodies, with similar renal function and proteinuria between groups, and earlier development of de novo DSA in sensitized patients. Study 2) The incidence of rejection was similar in the first two years between sensitized groups, with less occurrence of interstitial inflammation and fibrosis in the DSA+ group, probably because of the protective effect of higher thymoglobulin dose on the ischemia and reperfusion injury. Study 3) AMR incidence was similar among the goups, without significant difference in histopathological features during the follow-up
Subject: Transplante de rim
Antigenos HLA
Imunologia de transplantes
Rejeição de enxertos
Teste de histocompatibilidade
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Citation: SOUSA, Marcos Vinicius de. Anticorpos anti-antígenos leucocitários humanos e transplante renal: alterações histológicas precoces e desfechos clínicos = Anti-human leukocyte antigen antibodies and kidney transplantation: early histopathological characteristics and clinical outcomes. 2018. 1 recurso online (117 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331192>. Acesso em: 3 set. 2018.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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