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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Association between hemolysis intensity, genetic markers and clinical evolution in patients with sickle cell disease : Associação entre a intensidade de hemólise, marcadores genéticos e evolução clínica em pacientes com doença falciforme
Title Alternative: Associação entre a intensidade de hemólise, marcadores genéticos e evolução clínica em pacientes com doença falciforme
Author: Olatunya, Oladele Simeon, 1971-
Advisor: Costa, Fernando Ferreira, 1950-
Abstract: Resumo: Diversas hipóteses têm sido propostas para explicar a diversidade clínica da doença falciforme (DF). Estas incluem a classificação de um sub-fenótipo hemolítico e sugerem a potencial contribuição de marcadores genéticos. No entanto, estes não são explicam totalmente as expressões fenotípicas observadas nos pacientes com DF, assim, há a necessidade de buscar por mais marcadores candidatos para a DF. Este é um estudo de correlação fenotípica com alguns marcadores hemolíticos conhecidos e desconhecidos dentre os pacientes com DF. Este estudo avaliou a relação entre micropartículas eritrocitárias e outros marcadores tradicionais de hemólise com os fenótipos clínicos de 138 brasileiros com DF, após consentimento, sendo 78 HbSS (63 em uso de hidroxiureia, 15 sem o uso da medicação), 12 HbS-Beta0 talassemia, 12 HbS-Beta+ talassemia e 36 HbSC sem uso de hidroxiurea e em estado estacionário da doença. Ainda, 110 crianças nigerianas com DF, sendo 102 HbSS e 8 HbSC, foram avaliadas. Um total de 107 indivíduos, 39 do Brasil e 68 da Nigéria, fizeram parte do grupo controle. As micropartículas eritrocitárias foram quantificadas em plasma por citometria de fluxo, haptoglobina e hemopexina foram avaliadas por ELISA, e a hemoglobina plasmática e o heme foram mensurados por ensaio colorimétrico. PCR foi utilizada para confirmar o diagnóstico de DF. O perfil para alfa talassemia foi determinado por GAPPCR multiplex, os genótipos para UGT1A1 foram analisados por meio dos fragmentos gerados, e os haplótipos ßs e a deficiência de G6PD por meio de ensaio TaqMan. Os pacientes apresentaram níveis elevados de micropartículas, hemoglobina plasmática e heme livre na seguinte ordem: HbSS > HbSC > HbAA. Por outro lado, haptoglobina e hemopexina estiveram mais elevadas no grupo controle: HbSS

Abstract: Several hypotheses have been proposed for the clinical diversity in SCD. These include the classification of a sub-hemolytic phenotype and hints on the potential contributions of genetic markers. However, these do not fully explain the phenotypic expressions observed in SCD patients. Hence, the need to search for more candidate markers of SCD. This is a study on phenotype correlation with some known genetic and newer candidate hemolysis markers among SCD patients. This study evaluated the relationship between red blood cell microparticles and other traditional markers of hemolysis in relation to clinical phenotypes of 138 consenting adult Brazilians with SCD made up of 78 HbSS (63-hydroxyurea treated &15-hydroxyurea naïve), 12 S-Beta0 thalassemia, 12 S-Beta+ thalassemia and 36 HbSC hydroxyurea naive patients in steady state. Also, 110 Nigerian children with SCD made up of 102 SS and 8 HbSC were studied. A total of 107 individuals, 39 from Brazil and 68 from Nigeria, served as controls. The plasma red blood cell microparticles were quantified by flow cytometer, haptoglobin and hemopexin by ELISA, plasma hemoglobin and heme were measured by colorimetric assays. PCR was used to confirm the diagnosis of SCD. Alpha thalassemia status was determined by multiplex GAP-PCR, UGT1A1 genotypes by Fragment analysis, ßs haplotype and G6PD by TaqMan SNP genotyping assays. The patients had significant higher levels of red blood microparticles, plasma hemoglobin, heme in the following order HbSS > HbSC > HbAA. On the contrary, both haptoglobin and hemopexin were higher in controls than the patients in the following reverse order HbSS
Subject: Anemia falciforme
Semiologia (Medicina)
Hemólise
Eritrócitos
Marcadores genéticos
Language: Inglês
Editor: [s.n.]
Citation: OLATUNYA, Oladele Simeon. Association between hemolysis intensity, genetic markers and clinical evolution in patients with sickle cell disease: Associação entre a intensidade de hemólise, marcadores genéticos e evolução clínica em pacientes com doença falciforme. 2018. 1 recurso online (209 p.) Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/331050. Acesso em: 24 Aug. 2020.
Date Issue: 2018
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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