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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Análise longitudinal das alterações nas estruturas de substância branca e cinzenta através da ressonância magnética no lúpus eritematoso sistêmico juvenil
Title Alternative: Longitudinal analysis of white and gray matter structural abnormalities in juvenil systemic lupus erythematosus
Author: Lapa, Aline Tamires, 1989-
Advisor: Appenzeller, Simone, 1974-
Abstract: Resumo: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune de amplo espectro de sinais e sintomas. O cérebro dos pacientes com LES tem alterações estruturais e funcionais independente da ocorrência de manifestações neuropsiquiátricas (NP). Nosso principal objetivo foi analisar as alterações estruturais no LES juvenil (LESj) em um período de aproximadamente 23 meses e determinar se os níveis séricos do S100? e NF-H estariam associados com as alterações estruturais. Foram incluídos 86 pacientes com LESj [77 (89,5%) mulheres; com média de idade de 15,6±4,1 anos]. O grupo controle foi constituido por 95 voluntários saudáveis [75 (78,9%) mulheres; com média de idade de 16,4±3,4 anos]. Os pacientes foram avaliados quanto à presença de atividade da doença (SLEDAI) e dano cumulativo (SLICC). Todos os pacientes realizaram dois exames de ressonância magnética (RM) durante o período de 22,5±17,2 meses. Os volumes cerebrais, corpo caloso e de ventrículo foram determinados pelo programa semiautomático Neuroline®. A espessura cortical foi determinada pelo programa automático FreeSurfer®. Todos os pacientes completaram a avaliação cognitiva Montreal (MoCA), o Inventário de Depressão Beck (BDI) e o Inventário de Ansiedade Beck (BAI). Foram utilizados kits comercialmente para a análise dos níveis séricos de S100? e neurofilamento H (NF-H). A análise estatística foi realizada através de testes não-paramétricos. A média de progressão de perda de volume cerebral nos pacientes com LESj foi de 1,67±2,71% e observada em 44 (51,16%) pacientes. Vinte e três (26,7%) pacientes com LESj apresentaram redução de 2,31±5,48% do volume do corpo caloso. A média de progressão de aumento de ventrículo foi 5,03±9,81% e observada em 33 (38,37%) pacientes com LESj. Observamos 24 (25,35%; p<0,001) controles com perda da progressão de volume cerebral de 0,85±2,00% (p<0,001) e 11 (11,5%; p=0,013) controles apresentaram redução de 1,07±0,73% (p=0,013). Na análise visual das lesões de substância branca (LSB), foram observadas em 37 (43%) pacientes no início do estudo e em 21 (24,4%) pacientes no seguimento (p=0,001). Três (3,15%) controles apresentaram LSB no início e na evolução do estudo. O aumento do número de LSB foi associado com os níveis séricos da proteína NF-H (p=0,004). Observamos redução do volume cortical no início do estudo. No início do estudo, o giro frontal superior esquerdo apresentou volume significativamente menor nos pacientes com presença de manifestações NP (p=0,034). Em conclusão, nós obsevamos que houve progressão de atrofia cerebral e de corpo caloso no LESj. As manifestações NP, a dose de corticosteroide, dano da doença e os níveis séricos de S100? estiveram associados com a progressão. Apesar dos pacientes com LESj apresentarem frequentemente LSB, o número e volume das lesões diminuiram, provavelmente pelo controle da atividade da doença. Houve redução da espessura cortical no LESj, associadas a sinais de atividade e dano da doença

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease that presents a broad spectrum of signs and symptoms. The occurrence of structural and functional damage in patient's brain is independent of the occurrence of NP manifestations. The aim of this study was to analyze, during a period of 22,5±17,2 months, the structural changes in childhood-onset SLE (cSLE) and to determine whether sera S100? and NF-H levels were associated to structural abnormalities. Eighty-six cSLE patients were included [77 (89.5%) women; mean age of 15.6±4.1 years]. The control group consisted of 95 healthy volunteers [75 (78.9%) women; mean age of 16.4 ± 3.4 years]. Disease activity was determined by [SLE Disease Activity Index (SLEDAI)] and the cumulative damage by [Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI)]. All patients underwent two magnetic resonance imaging (MRI) exams during the follow-up period. Cerebral, corpus callosum and ventricles volumes were determined by the semiautomatic program Neuroline®. The cortical thickness was determined by the FreeSurfer® automatic program. All patients completed the Montreal cognitive assessment (MoCA), the Beck Depression Inventory (BDI) and the Beck Anxiety Inventory (BAI). Sera S100? and NF-H protein levels were performed by Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Statistical analysis was performed through non-parametric tests. The mean progression of cerebral volume loss in patients with SLE was 1.67 ± 2.71% and observed in 44 (51.16%) patients. Twenty-three (26.7%) SLE patients presented reduction of 2.31 ± 5.48% of the corpus callosum volume. The mean progression of ventricular enlargement was 5.03 ± 9.81% and observed in 33 (38.37%) patients with SLE. In the control group we observed loss of cerebral volume progress of 0.85 ± 2.00% (p <0.001) which were identified in 24 (25.35%, p <0.001) controls. Eleven (11.5%; p = 0.013) controls had a reduction of 1.07 ± 0.73% (p = 0.013). Seventeen (17.9%; p = 0.003) of the controls presented increase of ventricular volume with media of 1.11 ± 3.21% (p = 0.003). On visual analysis of white matter hyperintensities (WMH) 37 (43%) patients presented WMH at study entry and 21 (24.4%) patients presented WMH at follow-up (p=0.001). Three (3.15%) controls presented WMH at the study entry and follow-up of the study. Higher numbers of WMH were associated with serum NF-H levels (p = 0.004). We observed a reduction of cortical volume at study entry. We observed that, at the study entry the left superior frontal gyrus presented a significantly lower volume in patients with NP manifestations (p = 0.034). In conclusion, we observed progression of cerebral atrophy and corpus callosum in SLE patients. NP manifestations, corticosteroid dose, disease damage and serum levels of S100? were associated with this progression. Patients with SLE often have WMH; the number and volume decreased, probably by controlling the activity of the disease. Cortical thickness reduction was associated with signs of disease activity and damage in SLE
Subject: Lúpus eritematoso sistêmico juvenil
Ressonância magnética
Atrofia
Substância branca - Lesões
Espessura cortical
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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