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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Treinamento físico de camundongos machos (Fº) e repercussões epigenéticas sobre os mecanismos moleculares e funcionais da ação e secreção de insulina da prole = Exercise training in male mice (Fº) and epigenetic repercussions on the molecular and functional mechanisms of insulin action and secretion in the offspring
Title Alternative: Exercise training in male mice (Fº) and epigenetic repercussions on the molecular and functional mechanisms of insulin action and secretion in the offspring
Author: Costa Junior, José Maria, 1981-
Advisor: Carneiro, Everardo Magalhães, 1955-
Abstract: Resumo: Fatores ambientais podem afetar diversos fatores genéticos através de modificações epigenéticas, modificações estas que também ocorrem em células germinativas e são transmitidas a prole. A grande maioria dos estudos tem demandado foco para esclarecer os efeitos da ingesta alimentar sobre a próxima geração. No primeiro artigo, nós demonstramos que o treinamento paternal pode contribuir positivamente com a homeostase glicêmica da prole alimentada com dieta padrão, induzindo aumento da tolerância à glicose devido melhora da sensibilidade à insulina. Estes efeitos foram associados com maior expressão do gene PI3Kca e IGF-2, ambos relacionados com o aumento da sinalização da via da insulina no musculo esquelético, enquanto que o imprinted gene H-19 teve sua expressão reprimida pelo treinamento paternal. A alteração da expressão genica foi associada a modificações do epigenôma, com alterações na metilação do DNA, relacionada aos respectivos genes. Interessantemente, nós observamos que a metilação do DNA no tecido espermático dos progenitores apresentou alta semelhança com as alterações epigenéticas observadas no musculo esquelético da prole. No segundo artigo, nós avaliamos o efeito do treinamento paternal em prole constituída por camundongos machos alimentados com dieta rica em gordura. Neste caso, o treinamento paternal induziu uma potencialização dos efeitos deletérios da dieta gordurosa sobre a sensibilidade à insulina, o que acarretou uma dramática intolerância à glicose, associada com uma incapacidade de compensação à resistência insulínica. Os prejuízos na função das ilhotas pancreáticas observadas foram associadas à menor expressão do fator de transcrição máster das células beta pancreáticas HNF4-a, provavelmente devido ao aumento da metilação do DNA na região promotora do referido gene. Nossos achados indicam que o treinamento paternal altera a susceptibilidade para o desenvolvimento de doenças relacionas com distúrbios do controle glicêmico de maneira positiva ou negativa, dependendo do ambiente em que a prole for exposta. E nos permite sugerir que a orientação de possíveis modificações do estilo de vida do indivíduo deve considerar o histórico de vida pregressa dos progenitores

Abstract: Environmental factors can affect various genetic factors through epigenetic modifications, these changes also occur in germ cells and transmitted to offspring. The vast majority of previous studies have been focus on the effects of food intake on the next generation. In the first article, we demonstrated that parental training might positively contribute to glucose homeostasis with the standard diet fed offspring, leading to increased glucose tolerance due to improved insulin sensitivity. These effects were associated with increased expression of the gene PI3Kca and IGF-2, both related to increasing insulin signaling pathway in skeletal muscle, whereas imprinted H-19 gene expression was repressed by parental training. The change in gene expression was associated with epigenome modifications with changes in DNA methylation related to their genes. Interestingly, we found that DNA methylation in the sperm tissue progenitors showed high similarity to epigenetic alterations observed in skeletal muscle of offspring. In the second article, we evaluated the effect of parental training in offspring made up of male mice fed high-fat diet. In this case, parental training induced a potentiation of the deleterious effects of high-fat diet on insulin sensitivity, leading to a dramatic glucose intolerance associated with a inability to compensates the insulin resistance with the increment of insulin secretion. The damage observed in the function of pancreatic islets were associated with reduced expression of the master transcription factor HNF4 of pancreatic beta cells, probably due to increased DNA methylation in the promoter region of mentioned gene. Our findings indicate that parental training alters susceptibility to the development of diseases related with glycemic control disorders in a positive or negative way, depending on the environment where the offspring is exposed. And it allows us to suggest that the orientation of possible modifications of the individual's lifestyle should consider the early life history of the parents
Subject: Exercícios físicos
Insulina
Endocrinologia
Metabolismo
Epigenética
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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