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Type: TESE DIGITAL
Title: O papel do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) da via mesolímbica na hiperalgesia persistente
Title Alternative: The role of brain derived neurotrophic factor (BDNF) in the mesolimbic pathway persistente hyperalgesia
Author: Camargo, Lilian Calili, 1975-
Advisor: Tambeli, Claudia Herrera, 1969-
Abstract: Resumo: Estudos epidemiológicos revelam uma frequente co-morbidade entre dor crônica e depressão. O tratamento de ambas as condições ainda é um grande desafio para a ciência, e denota a necessidade de maior compreensão dos mecanismos de neuroplasticidade central, subjacentes ao desenvolvimento de tais estados. Tem sido demonstrado que o Fator Neurotrófico Derivado do Cérebro (BDNF), promotor de plasticidade neuronal, participa da modulação da dor e da etiologia da depressão. No entanto, não se sabe se esta neutrofina, no Núcleo Accumbens (NAc), através do receptor de proteína Tirosina Quinase B (TrkB), está envolvida no processo de cronificação da dor, e se esta cronificação estaria associada à depressão. Uma vez que, a Área Tegmental Ventral (VTA) é a principal fonte de BDNF do NAc, e que o Ativador de Plasminogênio tecidual (tPA) é uma protease envolvida na síntese da isoforma madura de BDNF, a partir da isoforma precursora, foi investigado o papel do BDNF do NAc no desenvolvimento da hiperalgesia persistente e se essa hipersensibilização afeta a expressão gênica de BDNF e de tPA na VTA e os níveis das isoformas precursora, truncada e madura do BDNF no NAc. Foi verificado também se o tratamento com PGE2 desenvolve comportamento do tipo depressivo nos animais sensibilizados. Para responder a estas perguntas, foi utilizado um modelo animal de desenvolvimento de hiperalgesia persistente em que a administração diária de Prostaglandina E2 (PGE2) na pata do rato, ao longo de 14 dias, induz um estado de sensibilização do nociceptor que dura mais de um mês. Nossos dados demonstraram que a infusão intra-NAc do antagonista selectivo de TrkB (K252a), durante os primeiros sete dias de tratamento com PGE2, impediu o desenvolvimento de hiperalgesia persistente. Além disso, a hiperalgesia persistente, não induziu comportamento depressivo nos animais, mas, durante as suas fases de indução (14 dias de administração de PGE2) e de manutenção (14 dias após o término do tratamento com PGE2), aumentou significativamente a expressão gênica do BDNF e de tPA na VTA, mas não os níveis das isoformas do BDNF no NAc. Estes resultados sugerem que o BDNF no NAc desempenha um papel crucial no desenvolvimento da hiperalgesia persistente, e assim sendo, da cronificação da dor

Abstract: Epidemiological studies reveal a frequent comorbidity between chronic pain and depression. The treatment of both conditions is still a great challenge for science, and denotes the need for greater understanding of central neuroplasticity mechanisms underlying the development of such states. It has been shown that Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF), promoting neuronal plasticity, participates in the modulation of pain and the etiology of depression. However, it is not known if this neurotrophin in the Nucleus Accumbens (NAc) by protein Tyrosine receptor Kinase B (TrkB) is involved in the process of becoming chronic pain, and if this chronicity would be associated with depression. Since the Ventral Tegmental Area (VTA) is the primary source of BDNF NAc, and that tissue Plasminogen Activator (tPA) is a protease involved in the synthesis of the mature isoform of BDNF from the precursor isoform, was investigated the role of NAc BDNF in the development of persistent hyperalgesia and if this sensitization affects the gene expression of BDNF and tPA in the VTA and the levels of precursor isoforms, truncated and mature BDNF in the NAc. It was also found that the treatment with PGE2 develops depressive-like behavior in animals sensitized. To answer these questions, we used an animal model of persistent hyperalgesia developing that daily administration of Prostaglandin E2 (PGE2) in the rat paw over 14 days, induces nociceptor sensitization state that lasts more than one month. Our data demonstrated that NAc infusion of the selective TrkB antagonist (K252a), during the first seven days of treatment with PGE2, has prevented the development of persistent hyperalgesia. Furthermore, persistent hyperalgesia did not induce depressive behavior in animals, but during the phases of induction (14 days PGE2 administration) and maintenance (14 days after the end of treatment with PGE2), significantly increased gene expression of BDNF and tPA VTA, but not levels of the isoforms of BDNF in the NAc. These results suggest that BDNF in NAc plays a crucial role in the development of persistent hyperalgesia, and therefore, the chronicity of pain
Subject: Fator neurotrófico derivado do cérebro
Núcleo accumbens
Prostaglandinas
Hiperalgesia
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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