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Type: TESE DIGITAL
Title: Estudos visando à síntese de pirrolidinas e piperidinas com potencial atividade inibidora de alfa-glicosidases
Title Alternative: Studies aiming at the synthesis of pyrrolidines and piperidines with potential inhibitory activity of alpha-glycosidases
Author: Silva, Erica Cristina da, 1988-
Advisor: Coelho, Fernando Antonio Santos, 1956-
Abstract: Resumo: Pirrolidinas e piperidinas poli-hidroxiladas apresentam uma gama de atividades biológicas, podendo ser utilizadas como protótipos para o desenho de novos medicamentos para o tratamento de diabetes, câncer, infecções virais, etc. Na primeira parte desse trabalho realizamos um estudo visando a síntese de pirrolidinas a partir de um aduto de Morita-Baylis-Hillman (MBH). Foi possível preparar um intermediário avançado, em seis etapas, com um rendimento global de 16%. Na segunda parte desse trabalho descrevemos a síntese assimétrica do LAB-1, uma pirrolidina poli-hidroxilada que apresenta uma potente atividade inibitória de ?-glicosidase. Além de ser um potente agente para o combate da replicação do vírus HIV. A síntese foi realizada em seis etapas, com um rendimento global de 12%. Esse é o primeiro relato da síntese total assimétrica de uma pirrolidina poli-hidroxilada, a partir de adutos de Morita-Baylis-Hillman. Estudos visando obter derivados dessa pirrolidina foram também realizados, sem entretanto lograrmos sucesso. Na terceira parte desse trabalho, realizamos estudos visando a síntese de piperidinas poli-hidroxiladas, entretanto problemas referentes ao deslocamento de um equilíbrio aldeído-hidrato, impossibilitaram o uso da rota inicialmente proposta. Alteramos a rota sintética para a formação de um novo aldeído que seria utilizado com substrato para uma reação de MBH, contudo na penúltima etapa, ocorreu uma migração 1,4 do grupo silil inviabilizando a sequência. Alterações nos grupos de proteção, nos levou a síntese de um álcool benzilado, intermediário que pode levar à formação do aldeído desejado e a finalização da síntese da piperidina

Abstract: Polyhydroxylated pyrrolidines and piperidines present a range of biological activities and can be used as prototypes for the design of new drugs for the treatment of diabetes, cancer, viral infections, etc. In the first part of this work we performed a study aimed at the synthesis of pyrrolidines from a Morita-Baylis-Hillman (MBH) adduct. An advanced intermediate was prepared in six steps in an overall yield of 16%. In the second part of this work we describe the asymmetric synthesis of LAB-1, a polyhydroxylated pyrrolidine exhibiting potent ?-glycosidase inhibitory activity. In addition to being a potent agent for combating HIV replication. The synthesis was performed in six steps, with an overall yield of 12%. This is the first report of total asymmetric synthesis of a polyhydroxylated pyrrolidine from Morita-Baylis-Hillman adducts. Studies aiming to obtain derivatives of this pyrrolidine were also performed without success. In the third part of this work, we performed studies aimed at the synthesis of polyhydroxylated piperidines, however, problems related to the displacement of an aldehyde-hydrate balance, made it impossible to use the initially proposed route. We changed the synthetic route for the formation of a new aldehyde that would be used with substrate for an MBH reaction, however in the penultimate stage, a 1.4 migration of the silyl group occurred, making the sequence unviable. Alterations in the protecting groups led us to the synthesis of benzylated alcohol, an intermediate which may lead to the formation of the desired aldehyde and the completion of piperidine synthesis
Subject: Morita-Baylis-Hillman
Pirrolidinas
Glicosídeo hidrolases
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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