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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Identificação e caracterização dos genes associados com a síndrome de Usher
Title Alternative: Identification and characterization of genes associated with Usher syndrome
Author: Araujo Fernández, Jhonathan Angel, 1990-
Advisor: Sartorato, Edi Lúcia, 1962-
Abstract: Resumo: A síndrome de Usher (USH) é a forma mais comum de surdez e cegueira hereditária, apresentando uma prevalência de 1 para 6.000 - 25.000 pessoas e uma taxa de portadores de 1 a cada 100 pessoas. Clinicamente podem-se distinguir três subtipos de acordo com a gravidade da perda auditiva, presença ou ausência de disfunção vestibular e a idade do início da retinose pigmentosa. Os mecanismos moleculares envolvendo a síndrome de Usher ainda não são completamente conhecidos e a ausência de estudos moleculares na população brasileira apontam para a importância da investigação dessa condição que acomete os indivíduos com muitos prejuízos em sua qualidade de vida. Por outro lado, considerando a alta heterogeneidade genética da doença, um estudo molecular aprofundado pode revelar genes causais adicionais ainda não identificados. Dessa forma, o projeto teve como objetivo buscar variantes causadoras da síndrome de Usher. Entre as técnicas usadas para o rastreamento foram realizados o sequenciamento de exoma e painel de captura de genes. Dessa forma, estudou-se 11 famílias com pelo menos um indivíduo com manifestação clínica da síndrome de Usher: oito pela técnica de sequenciamento de exoma, uma por meio de painel de captura e duas foram apenas rastreadas variantes em alguns exons do gene USH2A. Se encontraram 13 variantes, 11 no gene USH2A (p.Y1123H; p.C3267R; p.N405Ifs*3; p.S1369L; p.E4034*; p.N443Mfs*18; p.F1732S; p.S2981=fs*61; p.L4406P; p.C638*; p.M3271Sfs*30) e duas no gene CDH23 (p.A2637P; p.E2520K). Entre as alterações encontradas, a p.N443Mfs*18 foi a mais frequente. A pesquisa de alterações moleculares em uma amostra de pacientes brasileiros, com diagnóstico clínico de Síndrome de Usher, permitiu a elucidação da causa genética em oito das 11 famílias estudadas, contribuindo dessa forma, para um diagnóstico mais preciso e aconselhamento genético adequado. Além disso, os resultados obtidos no presente estudo podem indicar as mutações mais frequentes presentes na nossa população, permitindo otimizar testes de diagnóstico molecular para a triagem da perda auditiva em indivíduos com suspeita de Usher para melhor prognóstico, tratamento e aconselhamento genético. O diagnóstico genético de forma precoce possibilita reabilitação no caso da perda auditiva e o preparo para o impacto físico e emocional decorrente da perda visual

Abstract: Usher syndrome (USH) is the most common form of deafness and hereditary blindness, with a prevalence of 1 to 6,000 - 25,000 people and a carrier rate of 1 in 100 people. Clinically, three subtypes can be distinguished according to severity of hearing loss, presence or absence of vestibular dysfunction, and age of onset of retinitis pigmentosa. The molecular mechanisms involving Usher syndrome are still not fully understood and the absence of molecular studies in the Brazilian population points to the importance of investigating this condition that affects individuals with many impairments in their quality of life. Therefore, considering the high genetic heterogeneity of the disease, an in-depth molecular study may reveal additional unidentified causal genes. Thus, the purpose of the project was to search for variants that caused Usher syndrome. Among the approaches used for the screening were the whole exome sequencing and the gene capture panel. Thus, 11 families were studied with at least one individual with clinical manifestation of Usher syndrome: eight by the whole exome sequencing, one by capture panel and two were only screened variants in some exons of the USH2A gene. We found 13 variants, 11 in USH2A gene (p.Y1123H; p.C3267R; p.N405Ifs*3; p.S1369L; p.E4034*; p.N443Mfs*18; p.F1732S; p.S2981=fs*61; p.L4406P; p.C638*; p.M3271Sfs*30) and two into CDH23 gene (p.A2637P; p.E2520K). Among the alterations found, the most frequent was p.N443Mfs*18. The investigation of molecular alterations in a sample of Brazilian patients with a clinical diagnosis of Usher Syndrome allowed the elucidation of the genetic cause in seven of the 11 families studied, thus contributing to a more accurate diagnosis and adequate genetic counseling. In addition, the results obtained in the present study may indicate the most frequent mutations present in our population, allowing the optimization of molecular diagnostic tests for hearing loss screening in individuals with suspected Usher for better prognosis, treatment and genetic counseling. Early genetic diagnosis enables rehabilitation in cases of hearing loss and preparation for physical and emotional impact resulting from visual loss
Subject: Síndromes de Usher
Exoma
Retinite pigmentosa
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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