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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Radiação natural e células tronco de tumores mamários em população residente no município de Poços de Caldas-MG
Title Alternative: Natural radiation, breast cancer stem cell in the municipality of Poços de Caldas-MG
Author: Merola, Yula Lima, 1971-
Advisor: Schenka, André Almeida, 1976-
Abstract: Resumo: Introdução: O câncer de mama é uma doença multifatorial pela combinação de fatores genéticos e ambientai. Recentemente estudos sugeriram que haveria subpopulações de células neoplásicas no câncer de mama, as células tronco tumorais (CTTs) que estariam associadas com o desenvolvimento tumoral, resistência as drogas, recorrências e metástase. Diversos fatores ambientais estão relacionados ao aumento do risco de desenvolver a doença, entre eles a exposição à radiação ionizante. Uma possível associação entre a exposição à radiação natural e efeitos a saúde, principalmente incidência e mortalidade por câncer, tem sido investigadas em várias regiões de radioatividade natural A radiação ionizante pode ser origem em natural e artificial. A radiação ionizante natural está presente no mundo e todas as pessoas estão expostas a uma exposição crônica de baixas doses ao longo da vida. Objetivo: O estudo teve como objetivo avaliar a radiação natural e células-tronco de tumores mamários no município de Poços de Caldas-MG. O Planalto Poços de Caldas é mundialmente conhecido pela sua radioatividade elevada e a ocorrência de minério nuclear.Material e Métodos: Dados clínicos-patológicos foram obtidos de 35 casos de câncer de mama no período de 2003 a 2011. Foram testados em cortes de TMA,obtidos a partir dos blocos de parafina originais contendo os tumores mamários, os seguintes anticorpos: CD34, SOX-2, Oct 3/4, p63, CD24, CD44, CD133 e ESA/EPCAM e medições de radiação gama terrestre e radônio foram quantificadas. Resultados: A maioria das pacientes tinha mais de 50 anos (94,28%) e histórico familiar de câncer de mama (28,57%). Apenas 28,57% declararam o uso de terapia de reposição hormonal, enquanto 40% confirmaram ter usado contraceptivos orais. Os marcadores de células tronco tumorais foram detectados em menos de 30% das amostras e em níveis baixos, sendo os marcadores mais frequentes o CD44+/CD24- (40%) e ALDH-1 (25,71%). Em relação a radiação gama terrestre a média foi de 0,91mSv/ano, acima do valor de referência da UNSCEAR de 0,5mSv/ano e a média geométrica da concentração do radônio foi de 50 Bq/m3 abaixo do valor de referência da OMS de 100 Bq/m3. Ao contrário da hipótese inicial, a frequência de células positivas de ALDH-1 e CD44+/CD24- e o número de CTTs foram associados negativamente com a radiação gama terrestre (coeficiente de Rho de Spearman de -0,405 e -0,393, respectivamente p<0,05). Conclusão: Esses achados sugerem que fontes naturais de radiação podem afetar CTTs, mas não em detrimento do prognóstico dos pacientes com câncer de mama. Esta é a primeira evidência clínica na literatura de que a radiação natural pode afetar CTTs e, surpreendentemente, de forma negativa (inibitória). Dado o tamanho limitado da amostra presente e a força moderada da correlação, esses achados e suas implicações clínicas devem ser confirmados e validados em estudos posteriores que envolvem coortes maiores

Abstract: Abstract: Introduction: Breast cancer is a disease with multiple contributing factors, due to the combination of genetic and environmental factors. Recently, studies have suggested that there would be subpopulations of neoplastic cells in breast cancer, known as tumor stem cells (CTTs) that would be associated with tumor development, acquired drug resistance, disease recurrence and metastasis. Several environmental factors are related to the increased risk of developing the disease, including exposure to ionizing radiation. A possible association between exposure to natural radiation and health effects, mainly cancer incidence and mortality, has been investigated in various regions of high natural radioactivity. The ionizing radiation can be originated from natural and artificial sources. Natural ionizing radiation is present everywhere in the world and all people are exposed to chronic to low doses throughout life. Objective: The objective of this study was to measure and evaluate natural radiation levels both indoor and around the residences and its possible relation with levels of breast-cancer stem cells, in patients of Poços de Caldas city, MG, Brazil. The Poços de Caldas Plateau is known worldwide for its high radioactivity and rich deposits of underground uranium. Material and Methods: Clinical and pathological data were obtained from 35 cases of breast cancer from 2003 to 2011. Tumor samples of 1mm slices, obtained from the original paraffin blocks containing mammary tumors, were tested for immunohistochemistry with the following antibodies: CD34, SOX-2, Oct 3/4, p63, CD24, CD44, CD133 and ESA / EPCAM. Measurements of ground gamma radiation and indoor radon concentrations were quantified. Results: Most patients were older than 50 years (94.28%) and had a family history of breast cancer (28.57%). Only 28.57% reported using hormone replacement therapy, while 40% said they had used oral contraceptives. Tumor cell markers were detected in less than 30% of the samples and at low levels, with the most frequent markers being CD44 + / CD24- (40%) and ALDH-1 (25.71%). For terrestrial gamma radiation the mean was 0.91 mSv / year, above the UNSCEAR reference value of 0.5 mSv / year and the geometric mean radon concentration was 50 Bq/m3 below the WHO reference value Of 100 Bq / m3. Contrary to the initial hypothesis, the frequency of positive ALDH-1 and CD44+/CD24- cells and the number of CTTs were negatively associated with terrestrial gamma radiation (Spearman's Rho coefficient of -0.405 and -0.393, respectively p <0,05). Conclusion: These findings suggest that natural sources of radiation may affect CTTs, but not to the detriment of the prognosis of breast cancer patients. This is the first clinical evidence in the literature that natural radiation can affect CTTs and, surprisingly, negatively (inhibitory). Given the limited sample size present and the moderate correlation strength, these findings and their clinical implications should be confirmed and validated in later studies involving larger cohorts
Subject: Radônio
Células-tronco neoplásicas
Radiação de fundo
Neoplasias da mama
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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