Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/325483
Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Avaliação comparativa em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de início adulto e juvenil : perfil clínico, laboratorial e citocinas IL-6, IL-10 e IL-12
Title Alternative: Comparisson of adult and childhood-onset systemic lupus erythematosus : clinical, laboratorial profile and cytokines IL-6, IL-10 and IL-12
Author: Peliçari, Karina de Oliveira, 1989-
Advisor: Appenzeller, Simone, 1974-
Abstract: Resumo: Objetivo: Comparar longitudinalmente manifestações clínicas e laboratoriais, tratamento e citocinas IL-6, IL-10 e IL-12 em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico de início adulto (LESa) e início juvenil (LESj). Métodos: Incluímos 1261 pacientes consecutivos com diagnóstico fechado de LES que acompanhavam no ambulatório de reumatologia e reumatologia pediátrica da UNICAMP. Os dados clínicos, laboratoriais e tratamento, foram obtidos de 1974 até 2016 atraves de um banco de dados especial. Os dados foram avaliados em dois momentos, no início (6 primeiros meses após o fechamento do diagnostico) e seguimento (após os 6 primeiros meses do fechamento do diagnóstico) da doença. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade de início da doença: LESj (inicio da doença ?18 anos) e LESa (inicio da doença > 18 anos). 336 (27%) pacientes eram LESj [média de tempo de doença 12.1±8.1 anos] e 927 (73%) LESa [média de tempo da doença 19.4±10,7]. Posteriormente, separamos 130 pacientes [63 LESj (média de tempo de doença 7,3±4,2 anos) e 67 LESa (média de tempo de doença 7,7±3,1)] pareados por tempo de doença, e incluímos 40 controles sadios com gênero semelhante aos pacientes para a analise das citocinas. Realizamos 4 coletas de sangue em 4 tempos distintos (TI, TII, TIII e TIV) num período de 2 anos, além das coletas, foram avaliadas manifestações clínicas, laboratoriais, tratamento, atividade da doença (SLEDAI), sintomas de ansiedade (BAI) e depressão (BDI) foram avaliados em todos os tempos. Danos cumulativos (SDI) foram avaliados no ultimo tempo. Os níveis das citocinas Th1 (IL-12) e Th2 (IL-6 e IL-10) foram mensurados pelo teste de ELSIA e comparados através de testes não paramétricos. Foi considerado significativo quando o p?0,05. Resultados: No inicio e no seguimento da doença, os pacientes LESj tinham significativamente mais rash malar [início p=0,011 e seguimento p=0,019], ulceras orais [início p=0,002 e seguimento p<0,001], cefaleia [início p<0,001 e seguimento p<0,001], coreia [início p=0,001 e seguimento p=0,001] e proteinuria [início p=0,006 e seguimento p=0,003] que pacientes LESa. Pacientes LESa tinham significativamente mais artrite [início p<0,001 e seguimento p<0,001] e fenômeno de Raynaud [início p=0,001 e seguimento p=0,049]. Anti-dsDNA era significativamente mais frequente em pacientes LESj (p<0,001) e anti-Ro foi mais frequente em pacientes LESa (p=0,020). Pacientes LESj tomavam mais doses de prednisona (p<0,001), azatioprina (p=0,023), ciclofosfamida (p<0,001) e micofenolato (p<0,001). Durante o seguimento, significativamente mais pacientes LESj morreram (p=0,020). Em relação às citocinas IL-6 foi mais elevado em pacientes LESa quando comparados com controles sadios (TI p=0,013, TII p=0,015, TIII p=0,004, TIV p=0,634) e IL-12 foi significativamente mais elevada em pacientes LESj quando comparado com controles sadios (TI p=0,04, TII p<0,001, TIII p=0,015, TIV p=0,021). No entanto, não houve diferença significativa em todos os tempos em nenhuma citocina entre pacientes LESa e LESj. Em pacientes LESa, a IL-6 esteve associada a cefaleia (p=0,006), artrite (p=0,044) e nefrite (p=0,012), IL-10 esteve associada a nefrite (p=0,043), hipocomplementemia (p=0,001) e atividade da doença (p=0,001) e IL-12 esteve associada a alopecia (p=0,025) e leucopenia (p=0,044). Em pacientes LESj, IL-6 esteve associada a artrite (p=0,022) e rash malar (p=0,012). Conclusão: Pacientes LESj tem uma maior frequência de manifestações mucocutâneas e sintomas neuropsiquiátricos, enquanto que LESa tem maior frequencia de artrite. Pacientes LESa e LESj com longo tempo de doença, apresentam níveis similares de citocinas. Em pacientes LESa IL-6 esteve associada a cefaleia, artrite e nefrite e no LESj IL-6 esteve associada a artrite e rash malar. IL-10 esteve associada à nefrite, hipocomplementemia e atividade da doença e IL-12 esteve associada à alopecia e leucopenia no LESa

Abstract: Objective: To compare longitudinally clinical and laboratory manifestations, treatment and cytokines in childhood (cSLE) and adult-onset (aSLE) systemic lupus erythematosus. Methods: We included 1261 consecutive patients with closed diagnosis of SLE that were followed at the Adult and Pediatric Rheumatology Unit of the State University of Campinas. Clinical, laboratory and treatment data were obtained from 1974 to 2016 through a special database. The data were evaluated in two moments, at onset (6 months after the diagnosis was closed) and follow-up (after the first 6 months after diagnosis) of the disease. Patients were divided into two groups according to the age of disease onset: cSLE (onset of disease ?18 years) and aSLE (onset of disease> 18 years). 336 (27%) patients were cSLE [mean disease duration 12.1 ± 8.1 years] and 927 (73%) aSLE [mean disease duration 19.4 ± 10.7]. Subsequently, we separated 130 patients [63 cSLE (mean disease duration 7.3 ± 4.2 years) and 67 aSLE (mean disease duration 7.7 ± 3.1)], matched by disease duration, and included 40 controls with similar gender to patients for cytokine analysis. We performed 4 blood samples at 4 different times (TI, TII, TIII and TIV) in a period of 2 years, in addition to the collections, clinical manifestations, laboratorial, treatment, disease activity (SLEDAI), anxiety (BAI) and depression (BDI) symptoms were evaluated at all times. Cumulative damages (SDI) were assessed in the last time. Levels of Th1 (IL-12) and Th2 (IL-6 and IL-10) cytokines were measured by ELISA test and compared by non-parametric tests. It was considered significant when p?0.05. Results: At the onset and follow-up of the disease, cSLE patients had significantly more frequently malar rash [onset p=0.011 and follow-up p=0.019], oral ulcers [onset p=0.002 and follow-up p<0.001], migraine [onset p<0.001 and follow-up p<0.001], chorea [onset p=0.001 and follow-up p=0.001] and proteinuria [onset p=0.006 and follow-up p=0.003] than aSLE patients. aSLE patients had significantly more arthritis [onset p<0.001 and follow-up p<0.001] and Raynaud's phenomenon [onset p=0.001 and follow-up p=0.049]. Anti-dsDNA was significantly more frequent in cSLE patients (p<0.001) and anti-SSA was more frequent in aSLE patients (p=0.020). cSLE patients took more doses of prednisone (p<0,001), azathioprine (p=0.023), cyclophosphamide (p<0.001), and mycophenolate (p<0.001). During follow-up, significantly more SLE patients died (p=0.020). In relation to cytokines, IL-6 was higher in aSLE patients when compared to healthy controls (TI p=0.013, TII p=0.015, TIII p=0.004, TIV p=0.634) and IL-12 was significantly higher in cSLE patients when compared to healthy controls (TI p=0.04, TII p<0.001, TIII p=0.015, TIV p=0.021). However, there was no significant difference at all times in any cytokine between cSLE and aSLE patients. In aSLE patients, IL-6 was associated with migraine (p=0.006), arthritis (p=0.044) and nephritis (p = 0.012), IL-10 was associated with nephritis (p=0.043), hypocomplementemia (p=0.001) and disease activity (p=0.001) and IL-12 was associated with alopecia (p=0.025) and leukopenia (p=0.044). In cSLE patients, IL-6 was associated with arthritis (p=0.022) and malar rash (p=0.012). Conclusion: cSLE patients have a higher frequency of mucocutaneous and neuropsychiatric manifestations, whereas aSLE patients have a higher frequency of arthritis. cSLE and aSLE patients with long disease duration, present similar levels of cytokines. In aSLE patients, IL-6 was associated with migraine, arthritis and nephritis and in cSLE, IL-6 was associated with arthritis and malar rash. IL-10 was associated with nephritis, hypocomplementemia and disease activity, and IL-12 was associated with alopecia and leucopenia in LESa
Subject: Lúpus eritematoso sistêmico
Lúpus eritematoso sistêmico juvenil
Citocinas
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Pelicari_KarinaDeOliveira_D.pdf1.23 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.