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Type: TESE DIGITAL
Title: Estudo de bioequivalência entre formulações contendo nebivolol e hidroclorotiazida através da quantificação em plasma humano por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada ao espectrômetro de massas
Title Alternative: Bioequivalence study between formulations containing nebivolol plus hydrochlorothiazide by quantification in human plasma using high performance liquid chromatography coupled to mass spectrometry
Author: Vespasiano, Celso Francisco Pimentel, 1983-
Advisor: De Nucci, Gilberto, 1958-
Abstract: Resumo: A hipertensão arterial sistêmica é um importante fator de risco para as doenças cerebrovasculares. Portanto, um controle adequado da pressão arterial é de enorme importância. Um dos medicamentos anti-hipertensivos disponíveis no mercado em formulações de dose fixa em um único comprimido é a combinação de nebivolol e hidroclorotiazida. O objetivo deste estudo foi comparar e avaliar a farmacocinética das formulações em Estudo através da cromatografia líquida de alto desempenho acoplada à espectrometria de massa em tandem, para quantificar simultaneamente nebivolol e hidroclorotiazida em plasma humano. Os métodos desenvolvidos foram aplicados em um estudo de bioequivalência, os ensaios envolveram como teste as formulações em dose fixa Nebilet Hct (nebivolol 5 mg + hidroclorotiazida 12,5 mg comprimido e nebivolol 5 mg + hidroclorotiazida 25 mg comprimido, fabricado por Menarini). As formulações de referência foram Nebilet® (nebivolol 5 mg comprimido, fabricado pela Menarini) e Clorana® (hidroclorotiazida 25 mg comprimido, fabricado pela Sanofi). Para ambos os analitos, foi utilizada a extração líquido-líquido para a preparação das amostras, o tempo de corrida cromatográfica foi de 3,5 min. Os limites de quantificação foram validados 0,02 ng / mL para o nebivolol e 1 ng / mL para a hidroclorotiazida. Uma vez que o Intervalo de Confiança de 90% para Cmax, ASC0-túltimo e a ASC0-inf da razão teste/referência individuais estavam dentro do intervalo indicativo de bioequivalência que é de 80 - 125%, concluiu-se que Nebilet Hct é bioequivalente ao Nebilet® e a Clorana®

Abstract: Systemic arterial hypertension is a major risk factor for cerebrovascular disease. Therefore, an adequate control of blood pressure is of enormous importance. One of the many fixed-dose single-pill antihypertensive formulations available on the market is the combination of nebivolol and hydrochlorothiazide. The objective of this study was to compare and evaluate the pharmacokinetics of formulations in study by high performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry methods to simultaneously quantify nebivolol and hydrochlorothiazide in human plasma. The developed methods were employed in a bioequivalence study, the assay involving a nebivolol fixed-dose single-pill formulation based on healthy Brazilian volunteers. Nebilet Hct (nebivolol 5 mg + hydrochlorothiazide 12.5 mg tablet, and nebivolol 5 mg + hydrochlorothiazide 25 mg, manufactured by Menarini), was the tests formulations. The reference formulations were Nebilet¿ (nebivolol 5 mg tablet, manufactured by Menarini) and Clorana¿ (hydrochlorothiazide 25 mg tablet, manufactured by Sanofi). For both analytes, liquidliquid extraction was employed for sample preparation and the chromatographic run time was 3.5 min. The limits of quantification validated were 0.02 ng/mL for nebivolol and 1 ng/mL for hydrochlorothiazide. Since the 90% CI for Cmax, AUC0-last and AUC0-inf individual test / reference ratios were within the 80 ¿ 125% interval indicative of bioequivalence, it was concluded that Nebilet Hct is bioequivalent to Nebilet¿ and Clorana¿
Subject: Equivalência terapêutica
Nebivolol
Hidroclorotiazida
Espectrometria de massas
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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