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Type: TESE DIGITAL
Title: Avaliação do efeito terapêutico em tumores murinos de cepas atenuadas de Salmonella enterica Typhimurium
Title Alternative: Evalution of therapeutic efficacy of attenuated Salmonella enterica Typhimurium strains in murine tumor cells
Author: Werle, Catierine Hirsch, 1983-
Advisor: Brocchi, Marcelo, 1967-
Abstract: Resumo: O câncer é responsável por inúmeros casos de morbidade e mortalidade em humanos. Os tratamentos quimioterápicos são muitas vezes ineficientes, não conseguindo atingir partes profundas dos tumores sólidos e/ou células quiescentes. No entanto, este problema pode ser superado pelo uso de microrganismos não patogênicos como agentes terapêuticos, pois estes possuem tropismo para células tumorais e capacidade de crescer em áreas necróticas, podendo ser utilizados isoladamente ou em terapias combinadas. Salmonella enterica Thypimurium é um bacilo gram-negativo, anaeróbio facultativo, que tem se mostrado uma promessa nas terapias antitumorais. Diversos estudos têm conseguido através do uso de cepas atenuadas a redução ou até mesmo a total regressão da massa tumoral em modelos murinos. No entanto, as linhagens testadas em humanos não atingiram os mesmos resultados, sugerindo a necessidade de maiores estudos. Com base nessas observações o presente trabalho teve como objetivo a construção de novas linhagens de S. enterica e avaliação destas como agentes terapêuticos antitumorais em modelos murinos. Foram avaliados 3 mutantes de Salmonella enterica Typhimurium. O mutante ?ihfA foi o que apresentou os melhores resultados na redução tumoral, porem foi também o mutante que se mostrou mais tóxico. Os mutantes ?hupABfis e ?ihfAasd, apresentaram atividade tumoral em apenas uma linhagem celular testada, porém foram menos tóxicos para os animais e o mutante ?ihfAasd foi capaz de prolongar a taxa de sobrevivência. Com base no modelo animal utilizado neste trabalho, podemos afirmar que os mutantes de S. enterica foram capazes de reduzir a massa tumoral, tornando-se potenciais candidatos para utilização em terapias contra o câncer, principalmente em melanoma e carcinoma de pulmão

Abstract: Cancer is a disease responsible for numerous cases of morbidity and mortality in humans. Chemotherapeutic treatments are often ineffective, since depending on the type of tumor, can not reach deep parts thereof and / or quiescent cells. However, this problem can be overcome by the use of non-pathogenic microorganisms as therapeutic agents, since they have tropism for tumor cells and ability to grow to necrotic areas and may be used alone or in combination therapy. Indeed, some organisms have been investigated as therapeutic agents in the treatment of tumors of approximately 150 years. The revival of interest in non-pathogenic bacteria such as tumoricidal agents is due to the advancement of molecular biology, and genome sequencing, which allows the removal of pathogenicity genes or pleiotropic effects, increasing the safety of the treatment. Salmonella enterica Thypimurium is a gram-negative bacilli, facultative anaerobic, which has shown promise in anti-cancer therapies. Several studies have achieved through the use of attenuated strains of reduction or even complete regression of tumor in mouse models. However, the strains tested in humans have not achieved the same results, suggesting the need for further studies. Based on these observations the present study aimed to the construction of new strains of S. enterica and evaluate these as anti-tumor therapeutic agents in mouse models.Tree mutant of Salmonella enterica Typhimurium were evaluated.The ?ihfA mutant showed the best results in tumor shrinkage, however was also the mutant was more toxic. The ?hupABfis and ?ihfAasd mutants showed tumor activity in one cell line tested, but were less toxic to animals and ?ihfAasd mutant was able to prolong survival rate. Based on the model used in this work, we can say that Salmonella enterica mutants were able to reduce tumor mass, becoming potential candidates for use in cancer therapies, especially in melanoma and carcinoma
Subject: Melanoma
Carcinoma pulmonar de células não pequenas
Salmonella typhimurium
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Dissertação e Tese

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