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Type: TESE DIGITAL
Title: Variações no número de cópias do DNA e recorrência familiar em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico juvenil
Title Alternative: DNA copy number variations and familiar recurrence in patients with childhood onset systemic lupus erythematosus
Author: Martin, Nailú Angélica Sinicato, 1989-
Advisor: Appenzeller, Simone, 1974-
Abstract: Resumo: O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é uma doença autoimune que se apresenta com um amplo espectro de sinais e sintomas. A predisposição genética no LES engloba múltiplos genes que podem desencadear ou aumentar os riscos para o desenvolvimento da doença. Especialmente nas doenças autoimunes, o entendimento das variações no número de cópias (CNVs) na gênese de doenças é, ainda, pouco compreendido. Nosso objetivo principal é investigar a recorrência familiar de LES e o perfil de CNVs nos pacientes com LESj. Foram selecionados pacientes consecutivos com LESj acompanhados na Unidade de Reumatologia Pediátrica da UNICAMP entre 2013/2016. As CNV's foram avaliadas através do CytoScan HD Affymetrix®. A recorrência foi realizada por meio de heredogramas convencionais de três gerações familiares e analisada de forma visual. Avaliamos 112 pacientes com LESj, sendo 96 (85,7%) do sexo feminino, com média de idade de 21 anos (DP ±4,8 anos) e média de duração da doença de 7,8 anos (DP±6,5). Quarenta pacientes com LESj possuem familiares com doença autoimune (exceto LES) sendo as mais comuns: hipotireoidismo 21 (52,5%), hipertireoidismo 9 (22,5%) e artrite reumatoide 3 (7,5%). Em relação à recorrência familiar de LES, nós observamos 10 familiares de primeiro grau (taxa de recorrência: 2,5), 10 familiares de segundo grau (taxa de recorrência: 8,3) e 3 familiares de terceiro grau (taxa de recorrência: 1,3) com LES. Nós não observamos diferença estatística entre LES familial e esporádico em relação aos dados demográficos, clínicos, laboratoriais e de tratamento. Na análise das CNV's, nós observamos 107 pacientes e observamos CNV's em genes relevantes para o LES (genes: MECP2 (duplicações), BANK1 (deleções), DNASE1 e TRAP1 (deleções), IKBKG (deleções) e CFHR4 (4 deleções e 2 duplicações), C2 (deleções), C3 e TNFSF14 (deleções), TNXB (duplicações)). Não observamos associação entre a presença de CNV e a recorrência familiar de LES ou ao perfil clinico, laboratorial e de tratamento. Nós concluímos que há maior recorrência de LES nos familiares de primeiro grau e observamos a presença de CNVs em 10 genes previamente relacionados ao LES. Não observamos associação entre CNV's e recorrência familiar

Abstract: Systemic lupus erythematosus (SLE) is an autoimmune disease with a great spectrum of signs and symptoms that may arise according to the affected organ. The genetic predisposition in SLE encompasses multiple genes that may trigger or increase risks for the development of the disease. Especially in autoimmune diseases, the understanding of the copy number variations (CNVs) in the development of diseases is still little understood. Our main objective is to investigate the familial recurrence of SLE and the profile of CNVs in patients with cSLE. We included consecutive patients with cSLE followed up at the Pediatric Rheumatology Unit of UNICAMP between 2013/2016. CNVs were evaluated through the CytoScan HD Affymetrix®. Recurrence analysis was performed using conventional heredograms of three family generations and analyzed visually. We evaluated 112 patients with cSLE, 96 (85.7%) female, with a mean age of 21 years (SD ± 4.8 years) and had mean disease duration of 7.8 years (SD ± 6.5). Forty patients with cSLE have family members with autoimmune diseases (except SLE), the most common were hypothyroidism 21 (52.5%), hyperthyroidism 9 (22.5%) and rheumatoid arthritis 3 (7.5%). In relation to the SLE family recurrence, we observed 10 first-degree relatives (recurrence rate: 25.3), 10 second-degree relatives (recurrence rate: 8.3), and 3 third-degree relatives (recurrence rate: 1,3) with SLE. We did not observe statistical difference between familial and sporadic SLE in relation to demographic, clinical, laboratorial and treatment data. In the CNVs analysis, we analyzed 107 patients and observed CNV in relevant genes (genes: MECP2 (duplications), BANK1 (deletions), DNASE1 and TRAP1 (deletions), IKBKG (deletions) and CFHR4 (4deletions and 2 duplications) , C2 (deletions), C3 and TNFSF14 (deletions), TNXB (duplications)). We do not observe association between the presence of CNV and family recurrence of SLE or the clinical, laboratory and treatment profile. We conclude that there is a greater recurrence of SLE in first-degree relatives and we observed the presence of CNVs in 10 genes previously related to SLE. No association between the presence of CNV and family recurrence was observed
Subject: Lúpus eritematoso sistêmico
Hereditariedade
Variações do número de cópias de DNA
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:FCM - Dissertação e Tese

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