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Type: TESE DIGITAL
Title: Desenvolvimento de novos inibidores da enzima cruzaína de T. cruzi
Title Alternative: Development of new inhibitors of T. cruzi cruzaín enzyme
Author: Espinoza Chávez, Rocío Marisol, 1990-
Advisor: Dias, Luiz Carlos
Abstract: Resumo: O projeto consiste no desenvolvimento de novos inibidores da enzima cruzaína de T. cruzi usando de forma integrada, estratégias computacionais de docagem e técnicas experimentais em síntese orgânica. O T. cruzi é causador da doença de Chagas, doença negligenciada vetorial transmitida pelo inseto conhecido como Barbeiro. A doença de Chagas afeta principalmente países subdesenvolvidos, mas na atualidade esta expandida mundialmente. Apesar da grande preocupação mundial, o benzonidazol e o nifurtimox são os únicos dois medicamentos disponibilizados, mas apresentam efeitos colaterais e pouca eficácia sendo necessário o desenvolvimento de novos medicamentos. Este projeto começou com a determinação do composto líder através do uso de ferramentas computacionais. Depois de realizar a escolha do líder, este foi submetido a análises biológicas que serviram de parâmetros para o planejamento de compostos análogos. Nesta etapa, técnicas em química medicinal foram usadas para conseguir a síntese dos compostos análogos. Assim, o líder foi dividido em cinco regiões e em cada uma delas foram realizadas modificações estruturais. Depois de ter sintetizado os análogos, foram feitos testes biológicos de citotoxicidade, contra a cruzaína e contra o T. cruzi. Desse modo se buscou aperfeiçoar a potência biológica do líder usando de forma integrada testes biológicos e ferramentas computacionais de docagem. Finalmente, usando esta estratégia foram sintetizados 17 novos candidatos a inibidores da enzima cruzaína com resultados promissores, com valores médios de IC50 < 5µM

Abstract: The project consists of the development of new inhibitors of T. cruzi cruzain enzyme integrating computational strategies and experimental techniques in organic synthesis. T. cruzi is the causative agent of Chagas disease, a vectorial neglected disease which is transmited by the insect known as the barber beetle or kissing bug. It principally affects developing countries, but nowadays has spread throughout the world. Besides the great global concern, there are only two medicines available, benzonidazol and nifurtimox which present significant side effects and low efficacy, hence the necessity of developing new medicines to combat this disease. The project started with the determination of the lead compound through the use of computational tools. After choosing a lead compound, biological assays were performed in order to serve as parameters for posterior structural modifications. At this stage, standard medicinal chemistry techniques were used to aid in the synthesis of analogs. In this sense, the lead compound was divided in five regions and modifications were made in each one. After the synthesis of the new compounds, biological assays of cytotoxity, against cruzain enzyme and the T. cruzi whole organism were performed. Finally, using this strategy, 17 new inhibitor candidates of the cruzain enzyme were synthetized with encouraging results and with average values of IC50 < 5µM
Subject: Chagas, Doença de
Tripanossoma cruzi
Cruzaína
Inibidores enzimaticos
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:IQ - Dissertação e Tese

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