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Type: TESE DIGITAL
Title: Alterações no microambiente tímico durante a fase aguda da infecção experimental com Paracoccidioides brasiliensis = Changes in thymic microenvironment during the acute phase of experimental infection with Paracoccidioides brasiliensis
Title Alternative: Changes in thymic microenvironment during the acute phase of experimental infection with Paracoccidioides brasiliensis
Author: Di Gangi, Rosaria, 1987-
Advisor: Verinaud, Liana Maria Cardoso, 1959-
Abstract: Resumo: A paracoccidioidomicose (PCM), uma doença crônica com disseminação fúngica causada pelo Paracoccidioides brasiliensis (Pb), afeta principalmente os trabalhadores rurais, entretanto casos de PCM em indivíduos imunossuprimidos aumentou consideravelmente. A resposta imunitária protetora contra o Pb é dependente da atividade de células T auxiliares, especialmente células Th1 produtoras de IFN-?. Tem sido proposto que Pb é capaz de modular a resposta imune para um estado permissivo e que o timo tem um papel importante. Neste trabalho, mostramos que a infecção aguda com Pb provoca alterações no ambiente do timo. Verificou-se que após sete dias de infecção, as células de levedura foram encontradas no estroma do timo e a expressão de citoqueratinas das células epiteliais tímicas foi alterada em relação à sua orientação espacial. O número absoluto de timócitos DPs e SPs foi reduzido após sete dias da infecção fúngica. Outras modificações foram em relação às moléculas de quimiocinas que direcionam a migração dos timócitos, sua expressão foi aumentada e como consequência, os timócitos, células T em diferenciação, apresentaram maior capacidade migratória ex vivo após sete dias da infecção. Não obstante, os camundongos infectados com Pb mostraram um aumento da frequência de células T que expressam TCR proibitivos nos baços, sugerindo que os processos de seleção que ocorrem no timo pode ser comprometidos na infecção aguda. Após 21 dias da infecção nos encontramos que houve retorno das alterações observadas para dados semelhantes aos obtidos nos camundongos controle. Os dados aqui apresentados poderão acrescentar novos mecanismos pelos quais Pb subverte a resposta imune para a infecção crónica observada em humanos

Abstract: Paracoccidioidomycosis (PCM), a chronic disseminated fungal disease caused by Paracoccidioides brasiliensis (Pb) yeast cells, affects mainly rural workers but recently cases in immunedeprived individuals has risen considerably. Protective immune response against Pb is dependent on the activity of helper T cells, especially IFN-?-producing Th1 cells. In has been proposed that Pb is able to modulate the immune response towards a permissive state and that the thymus plays a major role. In this paper, we show that acute infection with Pb already provokes alterations in the thymic environment. We found that after seven days of infection, yeast cells were found on the thymic stroma and the expression of cytokeratins in thymic epithelial cells (TEC) were altered regarding their spatio-orientation. The absolute number of DPs and SPs thymocytes was reduced after seven days of fungal infection. Other changes were related to chemokine molecules that direct the migration of thymocytes, its expression was increased and consequently, thymocytes, the differentiating T cells, presented higher migratory ability in ex vivo experiments after seven days of infection. Notwithstanding, Pb-infected mice showed an increased frequency of prohibitive TCR-expressing T cells in the spleens, suggesting that the selection processes that occur in the thymus may be compromised in acute infection. We show for the first time that acute infection with Paracoccidioides brasiliensis yeast cells promotes thymic alterations leading to a defective repertoire of peripheral T cells. After 21 days of infection we find that our data returned to similar obtained in control mice. The data presented here may present new mechanisms by which Pb subverts the immune response towards the chronic infection observed in humans
Subject: Atrofia tímica
Paracoccidioides
Infecções fúngicas
Metaloproteinases da matriz
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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