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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Efeito da atividade de derivados da artemisinina sobre a linhagem SE de Schistosoma mansoni
Title Alternative: Effect of derivatives activity of artemisinin on the SE strain of Schistosoma mansoni
Author: Corrêa, Sheila de Andrade Penteado, 1976-
Advisor: Allegretti, Silmara Marques, 1963-
Abstract: Resumo: A esquistossomose mansônica ocupa a segunda posição no ranking das doenças tropicais e, apesar de sua morbidade, permanece negligenciada. O praziquantel (PZQ) é o fármaco de escolha para o tratamento das esquistossomoses ha décadas, fato que têm contribuído com o desenvolvimento de tolerância e/ou resistência. Este cenário têm impulsionado pesquisas visando ampliar as opções de tratamento. Desde a descoberta do potencial esquistossomicida da artemisinina, derivados com atividade superior ao composto original vêm sendo desenvolvidos e avaliados em diferentes linhagens que demonstram responder de forma diferenciada aos tratamentos. O presente trabalho se propôs a avaliar a atividade in vitro e in vivo de derivados da artemisinina sobre a linhagem SE do S. mansoni. Os testes in vitro evidenciaram supressão da oviposição e 100% de mortalidade dos vermes de ambos os sexos 24 h após a exposição a uma concentração de 200 µg/mL de ácido artesúnico e de acetato de diidroartemisinina. A mesma concentração de PZQ suprimiu a oviposição e provocou 100% de mortalidade dos machos em 48 h e 20% de fêmeas em 72 h de incubação. Alterações morfológicas foram observadas através de microscopia óptica, microscopia eletrônica de varredura (MEV) e da sonda Hoechst 33258 que se torna fluorescente após difundir-se através de células lesionadas, constituindo-se, assim, um bom indicador da integridade da membrana. As análises in vivo realizadas 21, 45 e 60 dias pós-infecção mostraram as maiores reduções de vermes e de ovos eliminados nas fezes e predomínio de ovos mortos e maduros nos tratamentos realizados com 100 mg/Kg de ácido artesúnico e de acetato de diidroartemisinina para todos os períodos. Resultados similares foram observados para a concentração de 300 mg/kg de PZQ para os períodos de 45 e 60 dias. Todos os compostos apresentaram ação preferencial sobre as fêmeas. Estes resultados indicam efeito esquistossomicida do ácido artesúnico e do acetato de diidroartemisinina sobre a linhagem SE do S. mansoni em uma concentração menor do que a do PZQ, além destes compostos atuarem sobre a fase jovem do parasita

Abstract: The schistosomiasis ranks second in the ranking of tropical diseases and, despite its morbidity, remains neglected. Praziquantel (PZQ) is the drug of choice for treatment of schistosomiasis for decades, have contributed with the development of tolerance and / or resistance. This scenario has driven research aimed at expanding treatment options. Since the discovery of potential schistosomicidal of artemisinin derivatives with higher activity to the parent compound have been developed and evaluated in different strains that demonstrate respond differently to treatments. This study aimed to evaluate the in vitro activity and live in derivatives of artemisinin on the SE strain of S. mansoni. In vitro tests showed suppression of oviposition and 100% mortality of the worms of both sexes 24 h after exposure to a concentration of 200 µg / ml artesunic acid and dihydroartemisinin acetate. The same concentration of PZQ suppressed oviposition and caused 100% mortality of males at 48 h and 20% in females at 72 h incubation. Morphological changes were observed by light microscopy, scanning electron microscopy (SEM) and Hoechst 33258 probe that becomes fluorescent after diffuse through the damaged cells, becoming thus a good indicator of membrane integrity. The analyzes carried out in vivo 21, 45 and 60 days post-infection showed the largest reductions of worms and eggs eliminated in the feces and predominance of dead eggs and mature in treatments performed with 100 mg / kg artesunic acid and dihydroartemisinin acetate for all periods. Similar results were observed at the concentration of 300 mg / kg PZQ for periods of 45 and 60 days. All compounds showed preferential action on the females. These results indicate schistosomicidal effect of artesúnico acid and dihydroartemisinin acetate on the SE strain of S. mansoni in a lower concentration than the PZQ besides these compounds act on the juvenile stage of the parasite
Subject: Schistosoma mansoni
Cepas
Artemisinina
Esquistossomose mansonica - Tratamento
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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