Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/322034
Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Estimativa da idade da mutação Cys433Arg no gene MYOC em pacientes com glaucoma primário de ângulo aberto
Title Alternative: Estimating the age of the Cys433Arg mutation in the MYOC gene in patients with primary open-angle glaucoma
Author: Marques, Ana Maria, 1991-
Advisor: Melo, Mônica Barbosa de, 1968-
Abstract: Resumo: O glaucoma é a principal causa de cegueira irreversível, afetando mais de 60 milhões de pessoas e com perspectiva de atingir 76 milhões em 2020. O glaucoma primário de ângulo aberto (GPAA) é a forma mais comum da doença, com padrão de herança complexo e que se caracteriza como uma neuropatia ótica crescente causando a perda de células ganglionares da retina. O principal fator de risco é a pressão intraocular elevada, além do histórico familiar positivo, idade avançada e etnia negra. Vários loci já foram associados ao GPAA, e o mais reprodutível e representativo é o locus GLC1A no gene MYOC. A mutação Cys433Arg no gene MYOC foi observada apenas na população brasileira e os poucos estudos sobre essa mutação revelam uma alta penetrância em portadores de GPAA juvenil (GPAA-J), variando de 28 a 100%, de acordo com a idade do paciente. Estudos do tipo caso/controle apontam que aproximadamente 40% dos pacientes com GPAA-J portadores de alterações no gene MYOC apresentam a mutação Cys433Arg. O objetivo desse estudo foi estimar a idade da mutação Cys433Arg comparando indivíduos afetados pelo GPAA-J e não afetados pela doença através do sequenciamento de Sanger para SNPs e eletroforese automatizada para microssatélites, determinar os haplótipos e estimar a idade pelo software DMLE+, o qual por meio de desequilíbrio de ligação consegue calcular a idade da mutação em gerações. De acordo com este estudo pode-se sugerir que essa mutação tenha chegado ao Brasil através dos colonizadores europeus e aumentaram de frequência nos casos de GPAA-J atingindo cerca de 40% dos casos no país

Abstract: Glaucoma is the leading cause of irreversible blindness, affecting more than 60 million people and projected to reach 76 million by 2020. Primary open-angle glaucoma (POAG) is the most common form of the disease, with a complex inheritance pattern, which is characterized as a growing optic neuropathy causing the loss of retinal ganglion cells. The main risk factor is elevated intraocular pressure (IOP), in addition to positive family history, advanced age and black ethnicity. Several loci have already been associated with POAG, and the most reproducible and representative is the GLC1A locus in the MYOC gene. The Cys433Arg mutation in the MYOC gene was observed only in the Brazilian population, and the few studies on this mutation reveal a high penetrance in patients with juvenile POAG, ranging from 28 to 100% depending on the age of the patient. Case-control studies report that approximately 40% of the patients that harbor mutations in the MYOC gene have the Cys433Arg mutation. The aim of this study was to estimate the age of the Cys433Arg mutation in individuals affected by the J-POAG and unaffected by the disease through Sanger sequencing for SNPs and automatic electrophoresis for microsatellites, to determine the haplotypes and to estimate the age by the DMLE+ software, which through linkage disequilibrium can calculate the age of the mutation in generations. According to this study it can be suggested that this mutation has reached Brazil through the European colonizers and increased frequency in the cases of J-POAG reaching about 40% of the cases in the country
Subject: Mutação (Biologia)
Gene MYOC
Glaucoma primário de ângulo aberto
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2017
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Marques_AnaMaria_M.pdf2.16 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.