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Type: TESE DIGITAL
Title: A influência dos polimorfismos CYP1A1 A4889G, CYP1A1 T6235C, NQO1 C609T e GSTP1 Ile105Val e da deleção homozigótica de GSTM1 e GSTT1 no risco e prognóstico dos pacientes com linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B
Title Alternative: Influence of the polymorphisms CYP1A1 A4889G, CYP1A1 T6235C, NQO1 C609T and GSTP1 Ile105Val and homozygous deletions of GSTM1 and GSTT1 on risk and prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma  
Author: Delamain, Marcia Torresan, 1971-
Advisor: Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-
Abstract: Resumo: Polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) em genes que codificam proteínas de detoxificação de xenobióticos foram investigados na suscetibilidade ao linfoma não-Hodgkin difuso de grandes células B (LDGCB) e no prognóstico de portadores do tumor em poucos e inconclusivos estudos. O objetivo deste estudo foi o de avaliar a influência dos SNPs CYP1A1 T6235C e A4889G, NQO1 C609T, GSTP1 Ile105Val, GSTM1 e GSTT1 no risco do LDGCB, características clínico patológicas e sobrevidas dos pacientes com o tumor. Cento e quarenta e quatro pacientes com LDGCB diagnosticados entre julho de 2010 a junho de 2015 e 256 indivíduos saudáveis foram inseridos no estudo. Os pacientes foram tratados com RCHOP. Os genótipos foram identificados por meio da reação em cadeia da polimerase e digestão enzimática em amostras de sangue periférico. Indivíduos com o genótipo CYP1A1 4889AA e o genótipo CYP1A1 4889AA combinado ao GSTM1 presente estiveram sob riscos 1,73 vezes (IC95%: 1,03-2,90, P= 0,03) e 2,71 vezes (IC95%: 1,22-5,98, P= 0,01) maiores de apresentar LDGCB do que os demais. O genótipo NQO1 CT+TT foi mais comum em pacientes com sintomas B (83% vs. 63%, P= 0,01) e ECOG? 2 (22% vs. 8%, P= 0,02) do que nos outros pacientes e tumores volumosos ocorreram em geral em pacientes com o genótipo NQO1 4889TT comparados aos demais (39% vs. 25%, P= 0,10). Os pacientes com o genótipo GSTP1Ile/Ile tiveram chances 2,94 (IC95%: 1,28-6,76 P= 0,01), 2,18 (IC95%: 1,05-4,56 P= 0,03) e 2,80 (IC95%: 1,36-5,76 P=0,005) maiores de apresentar toxicidade de graus III-IV, resposta parcial ou progressão da doença e evoluir para o óbito, respectivamente. As taxas de sobrevida livre de doença (76% vs. 88%, P= 0,02), sobrevida livre de eventos (47% vs. 70%, P= 0,003) e sobrevida global (51% vs. 74%, P= 0,005) foram menores em pacientes com o genótipo GSTP1Ile/Ile do que nos demais pacientes em cinco anos de seguimento (Kaplan Meier) e estes resultados foram confirmados em análises uni e multivariada de Cox. Pacientes com o genótipo GSTP1Ile/Ile estiveram sob riscos cerca de 2 vezes (IC95%: 1,31-4,40 P= 0,004) maiores de apresentar recidiva do tumor, progressão do tumor ou evoluir para o óbito. O método bootstrap, baseado em 1.000 amostras, confirmou a associação do genótipo GSTP1Ile/Ile com a toxicidade, tipo de resposta ao RCHOP e a sobrevida dos pacientes. Nossos resultados indicam que alterações herdadas no metabolismo de xenobióticos, relacionadas aos SNPS CYP1A1 A4889G, NQO1 C609T, GSTM1 e GSTP1 Ile105Val, influenciam o risco, manifestações clínicas e o prognóstico do LDGCB

Abstract: Single nucleotide polymorphisms (SNPs) in genes encoding proteins of xenobiotic detoxification were investigated in susceptibility and prognosis of diffuse non-Hodgkin B cell lymphoma (DBCL) in a few patients and inconclusive studies. The aim of this study was to evaluate the influence of CYP1A1 T6235C and A4889G, NQO1 C609T, GSTP1 Ile105Val, GSTM1 and GSTT1 on risk of DLBCL, clinic pathologic features and survival of these patients. One hundred forty-four patients with DLBCL diagnosed between July 2010 to June 2015 and 256 healthy subjects were enrolled in the study. Patients were treated with RCHOP. Genotypes were identified by polymerase chain reaction and enzymatic digestion in peripheral blood samples. Subjects with the CYP1A1 4889AA genotype and CYP1A1 4889AA genotype combined with GSTM1 present were under risk 1.73 times (95% CI: 1.03-2.90, P=0.03) and 2.71 times (95% CI: 1.22-5.98, P=0.01) higher than present DLBCL than others. The NQO1 CT + TT genotype was more common in patients with B symptoms (83% vs. 63%, P=0.01) and ECOG? 2 (22% vs. 8%, P=0.02) than in the other patients and bulky disease occurred in general in patients with NQO1 4889TT genotype compared to the others (39% vs. 25%, P=0.10). Patients with GSTP1Ile/Ile genotype had chances 2.94 (95% CI: 1.28-6.76, P=0.01), 2.18 (95% CI: 1.05-4.56, P=0.03) and 2.80 (95% CI: 1.36-5.76, P=0.005) higher to present toxicity of grade III-IV partial response or disease progression and evolve to death, respectively. Free survival rates of disease (76% vs. 88%, P=0.02), event-free survival (47% vs. 70%, P=0.003) and overall survival (51% vs. 74%, P=0.005) were lower in patients with GSTP1Ile/Ile genotype than in the other patients at five years of follow-up (Kaplan Meier) and these results were confirmed by Cox univariate and multivariate. Patients with GSTP1Ile/Ile genotype were under risk 2.3 times (95% CI: 1.31-4.40, P=0.004) higher to present tumor recurrence progression or progress to death. The bootstrap method, based on 1,000 samples, confirmed the association of GSTP1Ile/Ile genotype with toxicity, type of response to RCHOP and survival of patients. Our results indicate that changes inherited in xenobiotic metabolism, related to CYP1A1 A4889G, NQO1 C609T, GSTM1 and GSTP1 Ile105Val SNPs¿ influence the risk, clinical manifestations and prognosis of DLBCL
Subject: Linfoma difuso de grandes células B
Polimorfismo (Genética)
Risco
Diagnóstico clínico
Prognóstico
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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