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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Imunoexpressão de HIF-1alfa, GLUT-1, podoplanina e densidade microvascular em ameloblastomas = Immunoexpression of HIF-1alpha, GLUT-1, podoplanin and Immunoexpression of HIF-1alpha, GLUT-1, podoplanin and
Title Alternative: Immunoexpression of HIF-1alpha, GLUT-1, podoplanin and microvessel density in ameloblastoma
Author: Sánchez Romero, Celeste, 1990-
Advisor: Almeida, Oslei Paes de, 1948-
Abstract: Resumo: Os tumores odontogênicos (TO) são lesões raras derivadas de elementos epiteliais, mesenquimais e ectomesenquimais do germe dentário (GD), apresentando amplo espectro: proliferações hamartomatosas, tumores benignos e malignos. O ameloblastoma (AM) é um dos TOs mais comuns; sendo localmente agressivo e com potencial de transformação maligna. O ameloblastoma sólido (AS) e o unicístico (AU) são os principais subtipos, sendo o AU considerado menos agressivo. O carcinoma ameloblástico (CA) é a contraparte maligna do ameloblastoma, com cerca de 120 casos reportados. O melhor conhecimento das características clínicas e biológicas dos TO é importante para um diagnóstico correto, e tratamento adequado. O fator de transcrição HIF-1? promove a expressão de proteínas como GLUT-1 e VEGF que permitem a sobrevivência das células durante a hipóxia mediante o aumento da glicólise e angiogênese. A co-expressão de HIF-1? e GLUT-1 que ainda não foi estudada em TOs, assim como uma densidade microvascular (DMV) aumentada, têm sido associada com pior prognóstico de várias neoplasias malignas. Por outro lado, D2-40 (podoplanina) tem sido associada com mecanismos de invasão em vários tumores, D2-40 é um marcador de células endoteliais linfáticas, usado para medir a densidade microvascular linfática (DMVL), que em diversos carcinomas foi relacionada com maior taxa de metástases. O objetivo deste estudo foi determinar a expressão imuno-histoquímica de HIF-1? e GLUT-1 em 13 GD, 55 AM e 3 CA; de D2-40 e DMVL em 10 GD, 57 AM e 3 CA; e a DMV (mediante CD34 e CD105) em 56 AM e 3 CA. Todos os casos de AM, CA e GD foram positivos para GLUT-1, com diferença significativa (p = 0,041) entre AS e AU. Apenas um dos 55 casos de AM e um dos três casos de CA apresentaram positividade nuclear para HIF-1?, e todos os GDs foram negativos. Todos os casos de GD, AM e CA foram positivos para D2-40, os CAs apresentaram menor positividade e diferente padrão de expressão, assim como maior DMVL em comparação com GDs e AMs. A DMV medida com CD34 foi semelhante entre CA e AM, igualmente entre AS AU (p=0.292). A DMV medida com CD105 foi maior em CA do que em AM (p=0.038), e menor em AU do que AS (p=0.062). Em conclusão, a expressão de GLUT-1 e a alta MDV em AM não parece estar associada à hipóxia. Nos CA a hipóxia pode influenciar na expressão de GLUT-1 e a angiogênese. A expressão semelhante de D2-40 em GD e AM, assim como a perda da expressão em CA sugere que D2-40 possivelmente não tenha um papel fundamental nos mecanismos de invasão, no entanto, a DMVL ausente em GD, mínima em AM e proeminente em CA (p=0.000), poderia ter um papel importante no potencial metastático do CA. Mais estudos com maior número de CA são necessários para conferir as diferenças observadas entre AM e CA

Abstract: Odontogenic tumors (OT) are rare entities derived from tooth germ epithelial, mesenchymal and/or ectomesenchymal elements. These tumors present a large spectrum, including hamartomatous proliferations, benign and malignant tumors. Ameloblastoma (AM) is one of the most common OTs worldwide; it is benign but locally aggressive with potential to malignant transformation. Solid ameloblastoma (SA) and unicystic (UA) are the most common subtypes, and the UA is considered less aggressive. Ameloblastic carcinoma (AC) is the malignant counterpart of AM, with approximately 120 cases reported. The better understanding of the clinical and biological characteristics of OT can be useful for diagnosis, classification and treatment. The transcription factor HIF-1? promotes expression of proteins as GLUT-1 and VEGF that enables survival of cells during hypoxia trough increasing glycolysis and angiogenesis. Co-expression of HIF-1? and GLUT-1 that has not being studied in OTs, as well as high microvascular density (MVD), has been associated with poor prognosis of several malignancies. In the other hand, D2-40 (podoplanin) has been associated with invasion and mechanisms in several tumors. Also D2-40 is a lymphatic vessel marker, used to evaluate the lymphatic microvessel density (LMVD), which in various carcinomas was related with higher potential of metastases. The aim of this study was to determine the immunohistochemical expression of HIF-1? and GLUT-1 in 13 TG, 55 AM and 3 AC; of D2-40 and LMVD in 10 TG, 57 AM and 3 AC; and the MVD (assessed by CD34 e CD105) in 56 AM and 3 AC. All cases of AM, AC and TG was positive for GLUT-1, with a significant difference (p=0.041) between SA and UA. Only one of 55 cases of AM and one of the 3 AC had nuclear positivity for HIF-1?; all TG samples were negative. All cases of TG, Am and AC were positive for D2-40; AC showed less positivity and different pattern of expression, as well as higher LMVD in comparison with TG and AM. The MVD evaluated with CD34 was similar between AC and AM, and between AS than UA (p=0.292). The MVD assessed by CD105 was higher in AC than AM (p=0.038), and lower in UA than SA (p=0.062). In conclusion GLUT-1 expression and the high MVD in AM seems to not be associated with hypoxia. In AC, hypoxia could have an influence in the expression of GLUT-1 and angiogenesis. Similar expression of D2-40 in TG and AM, as well as the loss of staining in AC, suggest that possibly D2-40 does not play a crucial role in the invasion mechanisms, however, the LMVD absent in TG, mild in AM and prominent in AC (p=0.000), could have an important role in the metastatic potential of AC. Futures studies, with a major number of cases of AC are needed to prove the differences between AM and AC observed in this study
Subject: Ameloblastoma
Tumores odontogênicos
Imuno-histoquímica
Histopatologia
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

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