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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Influência de polimorfismos no gene PDCD1, regulador da atividade de linfócitos T, no melanoma cutâneo
Title Alternative: Genetic polymorphisms on PDCD1 gene, regulator of lymphocyte activity, in cutaneous melanoma susceptibility
Author: Gomez, Gabriela Vilas Bôas, 1991-
Advisor: Lima, Carmen Silvia Passos, 1957-
Abstract: Resumo: Melanócitos anormais podem ser eliminados do organismo por atividade de linfócitos T. O gene PDCD1 codifica o receptor PD1 em linfócitos T, relacionado à regulação do sistema imune, e é polimórfico em humanos. Assim, é possível que indivíduos saudáveis herdem habilidades distintas para eliminar melanócitos anormais e desenvolver melanoma cutâneo (MC). Os objetivos do estudo foram os de verificar se os polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) PD1.1 c.-606G>A, PD1 c.627+252C>T, PD1.5 c.804C>T e PD1.9 c.644C>T do gene PDCD1 influenciam no risco de MC, nas manifestações clínicas e biológicas do tumor, na expressão do gene PDCD1 e na sobrevida dos pacientes com MC. Foram avaliados 250 pacientes com MC e 250 controles (doadores de sangue). Os genótipos dos SNPs foram identificados em DNA em leucócitos do sangue periférico, por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR) em tempo real. A expressão do gene PDCD1 foi avaliada por PCR quantitativo. As diferenças entre grupos foram avaliadas por meio do teste de Fisher ou qui-quadrado. Os riscos de ocorrência de MC a que os indivíduos foram submetidos, foram obtidas por meio das razões das chances (ORs). As comparações da expressão gênica de indivíduos com os genótipos distintos de cada SNPs foram realizadas por meio do teste de Mann-Whitney. A sobrevida livre de recidiva (SLR) e a global (SG) dos pacientes foram avaliadas pelo método de Kaplan-Meier/teste log-rank e por análises univariada e multivariada de Cox. Indivíduos com o genótipo PD1 CC isolado e associado ao genótipo PD1.5 CC estiveram sob riscos 2,20 e 2,51 vezes maiores de desenvolvimento do MC do que os demais, respectivamente. Indivíduos com o fototipo I ou II e com o genótipo CC do SNP PD1 e CC + CC dos SNPs PD1 e PD1.5 estiveram sob riscos 5,89 vezes e 6,71 vezes maiores de MC do que os demais. O genótipo PD1.5 TT foi associado com maior expressão do gene PDCD1 do que os genótipos CT ou CC (1,28 versus 2,49 UA; p= 0.03). Os pacientes com o genótipo AA do PD1.1 apresentaram menor SLR do que os com os genótipos GA ou GG. Acreditamos que os nossos resultados possam contribuir para identificar indivíduos com alto risco para a ocorrência do MC e de portadores do tumor com prognóstico desfavorável, que mereçam receber atenção especial na prevenção, diagnóstico precoce e terapêutica diferenciada

Abstract: Abnormal melanocytes can be eliminated from the body by T lymphocytes. The PDCD1 gene encoding the receptor PD1 on T cells is related to the immune system regulation, and it is polymorphic in humans. Thus, it is possible for healthy individuals to inherit different abilities for eliminating abnormal melanocytes and developing cutaneous melanoma (CM). This study aimed to assess whether the single nucleotide polymorphisms (SNPs) PD1.1 c.-606G>A, PD1 c.627+252C>T, PD1.5 c.804C>T and PD1.9 c.644C>T of PDCD1 gene influence the risk of CM, clinical and biological manifestations of the tumor, expression of PDCD1 gene, and survival of patients with CM. We evaluated 250 patients with CM and 250 controls (blood donors). Genotypes of SNPs were identified in DNA from peripheral blood leukocytes, by real-time polymerase chain reaction (PCR). The PDCD1 gene expression was assessed by quantitative PCR. The statistical significance of differences between groups was calculated using the Fisher's exact or chi-square test. The occurrence of CM risks in patients and controls, was accessed by the odds ratios (ORs). Comparisons of gene expression in individuals with different genotypes for each SNP were performed using the Mann-Whitney test. The recurrence-free survival (RFS) and overall (OS) of patients were evaluated by the Kaplan-Meier method/log-rank test, univariate and multivariate analyses of Cox. Individuals with CC genotype PD1 isolated and associated with PD1.5 CC genotype were under 2.20 and 2.51 times greater risk of developing CM than others, respectively. Indivíduas with I or II fototype and the PD1 CC genotype and CC + CC of PD1 e PD1.5 SNPs were under 5.89 times and 6.71 times greater risks of developing CM than others. PD1.5 TT genotype was associated with increased expression of PDCD1 gene than CT or CC genotype (1.28 versus 2.49 UA; p= 0.03). Patients with PD1.1 AA genotype had lower RFS than those with GA or GG genotypes. We believe that our results may help to identify individuals at high risk of developing CM and tumor patients with poor prognosis, deserving special attention in prevention, early diagnosis and differentiated treatment
Subject: Melanoma
Polimorfismo (Genética)
Ativação linfocitária
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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