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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Efeito do antioxidante coenzima Q10 e do bloqueador de cálcio nifedipina sobre células musculares distróficas
Title Alternative: Effect of antioxidant coenzyme Q10 and calcium blocker nifedipine on dystrophic muscle cells
Author: Mizobuti, Daniela Sayuri, 1990-
Advisor: Minatel, Elaine, 1976-
Minate, Elaine
Abstract: Resumo: Estresse oxidativo e concentração de cálcio intracelular elevada desempenham papel fundamental na patogênese da distrofia muscular de Duchenne (DMD). Tendo isso como base, o presente estudo investigou os efeitos do antioxidante Coenzima Q10 e do bloqueador de cálcio Nifedipina em fibras musculares distróficas de camundongos mdx, modelo experimental da DMD. Foram utilizadas culturas de células musculares primárias provenientes de camundongos mdx com 14 e 28 dias de vida. Cultura muscular primária proveniente de camundongo C57BL/10 foi utilizada como controle. Através do ensaio MTT, verificou-se que o tratamento com Coenzima Q10 (CoQ10), Nifedipina ou a associação dos dois fármacos não apresenta citotoxidade para as células de ambas as linhagens. Aumento da concentração de cálcio intracelular (marcação com o indicador de cálcio Fluo-4) foi observado nas fibras musculares mdx controle e tratadas provenientes dos animais com 28 dias de vida. A ação antiinflamatória dos fármacos utilizados, observada através da quantificação dos níveis de fator de necrose tumoral alfa (TNF-?) e fator de transcrição nuclear B (NF-?B), não foi observada. O efeito antioxidante dos fármacos demonstrou redução da quantidade de peróxido de hidrogênio (H2O2) (fibras musculares mdx provenientes dos animais com 14 e 28 dias de vida), do conteúdo de 4-hidroxinonenal (4-HNE) (fibras musculares mdx provenientes dos animais com 14 de vida). Os tratamentos promoveram redução da atividade da enzima glutationa peroxidase (GPx) e glutationa redutase (GR), porém não significativo. Aumento do conteúdo de glutationa (GSH) nas fibras musculares mdx provenientes dos animais com 28 dias de vida também foi observado após os tratamentos. Estes resultados sugerem que o tratamento com Coq10 e/ou Nifedipina apresentam potencial efeito para o tratamento das distrofinopatias. No entanto, são necessários novos estudos para se avaliar a dosagem e período de tratamento

Abstract: Oxidative stress and elevated intracellular calcium concentration play a key role in the pathogenesis of Duchenne muscular dystrophy (DMD). With this as a basis, this study investigated the effects of antioxidant Coenzyme Q10 and Nifedipine calcium blocker in dystrophic muscle fibers from mdx mice, a DMD experimental model. Primary muscle cell cultures from mdx mice (14 and 28 days old) were used. Primary muscle culture from C57BL/10 mice was used as a control. Using the MTT assay, treatment with CoQ10, nifedipine or a combination of the two drugs was found to show no cytotoxicity in control and dystrophic muscle cells. Increased intracellular calcium concentration (marked with calcium indicator Fluo-4) was observed in control and treated mdx muscle fibers from 28 day old animals. The anti-inflammatory action of the drugs, observed by measuring the TNF-? and NF-?B levels, was not observed. The antioxidant effect of the drugs showed an H2O2 release reduction (mdx muscle fibers from 14 and 28 day old animals) and 4-HNE content reduction (mdx muscle fibers from 14 day old animals). The treatments promoted a reduction of GPx and GR activity, but not significantly. Increased content of GSH in mdx muscle fibers from 28 day old animals was also observed after treatment. These results suggest that treatment with Coq10 and/or nifedipine have a potential effect in the treatment of dystrophinopathies. However, further studies are needed to evaluate the dosage and treatment period
Subject: Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Inflamação
Editor: [s.n.]
Citation: MIZOBUTI, Daniela Sayuri. Efeito do antioxidante coenzima Q10 e do bloqueador de cálcio nifedipina sobre células musculares distróficas. 2016. 1 recurso online ( 88 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/321643>. Acesso em: 30 ago. 2018.
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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