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Type: TESE DIGITAL
Title: Avaliação óptica por Geração de Segundo Harmônico dos parâmetros das fibras de colágeno como preditor de resistência à platina em pacientes com carcinoma seroso de alto grau de ovário = Evaluation of collagen fiber parameters as predictors of platinum resistance in patients with high-grade serous ovarian cancer by optical Second-harmonic Generation
Title Alternative: Evaluation of collagen fiber parameters as predictors of platinum resistance in patients with high-grade serous ovarian cancer by optical Second-harmonic Generation
Author: Pavanello, Marina, 1990-
Advisor: Sarian, Luís Otávio Zanatta, 1974-
Abstract: Resumo: Introdução: A sobrevida global de mulheres com carcinoma seroso de alto grau de ovário (CSAGO) é menor em pacientes que desenvolvem a resistência à quimioterapia com platina. Estudos genéticos in vitro demonstraram recentemente que, em linhagens celulares tumorais ovarianas resistentes à platina, genes relacionados ao colágeno apresentaram aumento de expressão. Entretanto, estudos clínicos descrevendo a relação entre as fibras de colágeno tumorais e a resistência à platina em pacientes com CSAGO ainda não foram apresentados. Objetivo: Avaliar a quantidade, uniformidade e organização das fibras de colágeno tumorais em relação à resistência à platina, sobrevida livre de progressão e sobrevida global em pacientes com CSAGO. Métodos: foram selecionadas 59 pacientes diagnosticadas com CSAGO em estádios III ou IV tratadas entre 1996 e 2012, e seguidas clinicamente até 2016. Vinte e seis (44%) mulheres foram consideradas sensíveis à platina e 33 (56%) pacientes foram consideradas resistentes à platina. A quantidade, uniformidade e organização das fibras de colágeno foi analisada em lâminas de tissue microarray (TMA) construídas a partir dos blocos de tecido parafinado, utilizando a microscopia óptica não linear por Geração de Segundo Harmônico (GSH). Os parâmetros do colágeno foram comparados entre as pacientes resistentes e sensíveis utilizando test t e correlação de coeficientes. A sobrevida livre de progressão (SLP) e sobrevida global (SG) das pacientes foi comparada em relação aos valores medianos dos parâmetros do colágeno usando riscos proporcionais de Cox. Resultados: Em média, a SLP e de SG das pacientes foi de 28,2 (variação central 50% (50%CR) 4,2 a 29,3) e 51,7 (50% CR 24,5 a 68,9) meses, respectivamente. Pacientes sensíveis à platina apresentaram maior sobrevida em relação às pacientes resistentes (SLP: 49,5 vs. 11,4 meses, respectivamente, p<0,001; SG: 69,6 vs. 37,5 meses, respectivamente, p<0,001). Nenhum parâmetro do colágeno (quantidade, uniformidade ou organização) apresentou relação com a resistência à platina, SLP e/ou SG. Conclusão: Embora estudos experimentais laboratoriais tenham demonstrado relação entre a expressão gênica de colágeno e resistência à platina em linhagens celulares ovarianas, os dados clínicos obtidos neste estudo não demonstraram relação entre parâmetros quali-quantitativos do colágeno tumoral e resistência à platina, SLP e SG em pacientes com CSAGO

Abstract: Introduction: Overall survival of women with high-grade serous ovarian cancer (HGSOC) is highly compromised in those who develop resistance to platinum-based chemotherapy. Exciting genomic evidence recently emerged, showing that several collagen-related genes are overexpressed in tumor cells resistant to chemotherapy. However, clinical studies describing the relationship between collagen and resistance to chemotherapy for HGSOC are missing. Aim: We evaluated the association of tumor collagen fiber parameters with platinum resistance in HGSOC patients. Methods: Clinical follow-up data (from 1996 to 2016) and tumor samples from 59 stage III-IV HGSOC patients were retrieved. Per standard clinical oncology criteria, 26 women were deemed platinum sensitive; the remainder were classified as platinum-resistant. Tumor regions of interest were analyzed using Second-harmonic Generation non-linear optical microscopy for collagen fiber quantity, uniformity and organization. Collagen parameters were compared in resistant vs. sensitive tumors using t-tests and correlation coefficients. Cox-proportional hazards were used to determine progression-free and overall survival as related to collagen parameters. Results: Patients had mean progression-free (PFS) and overall survival (OS) of 28.2 (50%CR 4.2-29.3) and 51.7 (50%CR 24.5-68.9) months, respectively. Patients with platinum sensitive tumors survived far longer than their counterparts with platinum-resistant tumors (PFS: 49.5 vs. 11.4 months, respectively, p<0.001; OS: 69.6 vs. 37.5 months, respectively, p<0.001). Neither collagen quantity, uniformity nor organization were related to resistance to platinum-based therapy, PFS and OS. Conclusion: Despite encouraging experimental laboratorial evidence suggesting a link between collagen-related gene expression and resistance to chemotherapy, our study analyzing collagen in actual human HGSOC specimens and following patients clinically did not show an association between collagen parameters and the development of resistance to platinum-based chemotherap
Subject: Neoplasias ovarianas
Platina
Colágeno
Microscopia
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Dissertação e Tese

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