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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Desnutrição proteica impede os efeitos da taurina sobre o mecanismo de secreção e ação da insulina em camundongos obesos = participação do transportador de taurina = Protein malnutrition prevents the effects of taurine on secretion and action of insulin in obese mice : participation of the taurine transporter
Title Alternative: Protein malnutrition prevents the effects of taurine on secretion and action of insulin in obese mice : participation of the taurine transporter
Author: Branco, Renato Chaves Souto, 1986-
Advisor: Carneiro, Everardo Magalhães, 1955-
Abstract: Resumo: A desnutrição proteica foi associada ao desenvolvimento de obesidade e diabetes mellitus do tipo 2 (DM2) na vida adulta. A obesidade e DM2 estão associadas com disfunção na secreção/ação da insulina, o que está correlacionado com resistência periférica a ação do hormônio, disfunção das células beta-pancreáticas, tais como alterações na produção de fatores de acoplamento metabólico (MCFs) e biogênese mitocondrial. A suplementação com taurina (TAU) restaura alterações morfo-fisiolígcas, em células beta-pancreáticas e em tecido muscular esquelético em modelos de obesidade induzida por dieta; entretanto, estes efeitos são perdidos em roedores desnutridos e alimentados com dieta rica em gordura (HFD). Nós investigamos os mecanismos funcionais e moleculares envolvidos na produção dos MCFs e biogênese mitocondrial em células beta-pancreáticas de camundongos desnutridos alimentados com HFD. Secundariamente, investigamos os possíveis mecanismos associados à ausência de efeitos da suplementação com TAU nesse modelo experimental. Para isso, alimentamos, após o desmame, camundongos C57BL/6 com dieta controle (14% de teor proteico - C) ou dieta-restrita (6% de teor proteico ¿ R) por 6 semanas. Após esse período, os camundongos de ambos os grupos foram alimentados com HFD (CH e RH) por 8 semanas, acompanhados ou não de suplementação com 5% de TAU na água de beber, após o desmame (CHT e RHT). HFD induziu intolerância à glicose e resistência periférica à insulina em ambos os grupos, alimentados com dieta controle ou restrita. Além disso, HFD aumentou a secreção de insulina induzida por glicose (SIIG) em ilhotas pancreáticas isoladas de CH e RH. Esse aumento foi associado a maior expressão da enzima piruvato carboxilase (PYC) e produção de NADPH. A suplementação com TAU preveniu esse aumento na SIIG, modulando expressão de (PYC) e produção de NADPH, somente em animais CHT. A incapacidade da TAU em reverter essas alterações em RHT foi associada a menor expressão do Transportador de TAU e níveis de TAU em ilhotas pancreáticas quando comparado a CH e CHT. Em conclusão, HFD induziu aumento na secreção de insulina induzida por glicose por aumentar a expressão da PYC bem como os níveis de NADPH. TAU previniu essas alterações através da modulação da expressão da PYC. A desnutrição proteica impediu a ação da TAU sobre tais parâmetros. Tais efeitos foram associados a redução no transporte de TAU em ilhotas pancreáticas

Abstract: Protein malnutrition has been linked to the development of obesity as well as type 2 diabetes (T2DM) in adult life. Both disorders are associated with the dysfunction of secreting and acting processes of insulin, which is related to malfunction of insulin-producing cells metabolism, showing impaired metabolic coupling factors (MCFs) production, and the resistance of peripheral tissues to its action. Taurine (TAU) supplementation restores morpho-physiological alterations in pancreatic beta-cells and in skeletal muscle in animal obese models; however, these effects are blunted in protein malnourished rodents fed a high-fat diet (HFD). We investigated the molecular and functional mechanism associated with the generation of MCFs and mitochondrial biogenesis in beta-cells of malnourished obese mice. Moreover, we investigated the mechanism possibly involved with the absence of effects of TAU supplementation in this experimental model. Thus, C57BL/6 mice were fed a control (14% protein-C) or a protein-restricted (6% protein-R) diet for 6 weeks. Afterward, mice received a high-fat diet (HFD) for 8 weeks (CH and RH) with or without 5% TAU supplementation after weaning on their drinking water (CHT and RHT). HFD led to glucose intolerance and peripheral insulin resistance in both groups, CH and RH. In addition, HFD increased glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) in isolated pancreatic islets of the same groups. This increment was associated with increased in pyruvate carboxylase (PYC) protein expression and generation of NADPH. TAU supplementation prevented this increment on GSIS, by modulation PYC expression as well as NADPH production only in CHT pancreatic islets. The lack of effects of TAU supplementation was most likely due to alteration of TAU transport, since Taurine Transporter expression has not been increased in RHT mice as observed in CHT. In conclusion, HFD led to increment on PYC expression and NADPH levels, which was associated with increased glucose-stimulated insulin secretion in normal- and protein-restricted obese mice. Moreover, TAU prevented this outcome in CHT mice only. Protein malnutrition followed by HFD feeding impairs this effect due to reduced Taurine Transporter expression in pancreatic islets
Subject: Obesidade
Desnutrição
Taurina
Insulina - Secreção
Insulina - Metabolismo
Editor: [s.n.]
Citation: BRANCO, Renato Chaves Souto. Desnutrição proteica impede os efeitos da taurina sobre o mecanismo de secreção e ação da insulina em camundongos obesos: participação do transportador de taurina = Protein malnutrition prevents the effects of taurine on secretion and action of insulin in obese mice : participation of the taurine transporter. 2016. 1 recurso online ( 90 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/321561>. Acesso em: 31 ago. 2018.
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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