Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/321485
Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Isolamento e identificação de compostos da geoprópolis de Melipona scutellaris com atividades antiproliferativa e antiosteoclastogênica = Isolation and identification of compounds from Melipona scutellaris geopropolis with antiproliferative and antiosteoclastogenic activities
Title Alternative: Isolation and identification of compounds from Melipona scutellaris geopropolis with antiproliferative and antiosteoclastogenic activities
Author: Cunha, Marcos Guilherme da, 1987-
Advisor: Rosalen, Pedro Luiz, 1960-
Abstract: Resumo: O presente estudo teve como objetivo isolar e identificar compostos presentes na geoprópolis de Melipona scutellaris com atividade antiproliferativa e sobre a remodelação óssea. Em acréscimo, foram avaliados parâmetros farmacocinéticos e toxicológicos do composto majoritário da geoprópolis, com ambas as atividades acima mencionadas, por meio de metodologias in vitro e in silico. A geoprópolis de M. scutellaris foi coletada na cidade de Entre Rios, Bahia, Nordeste brasileiro (autorização CGEN # 010666/2014-1). A partir dela se obteve o extrato etanólico, que foi sucessivamente fracionado e biomonitorado por meio de ensaio de atividade antiproliferativa sobre linhagens tumorais COLO205 e KM12. Após isolamento e identificação dos componentes ativos da geoprópolis, o composto majoritário foi avaliado quando aos seguintes aspectos: 1) inibição de alvos específicos relacionadas à ativação de osteoclastos na remodelação óssea; 2) parâmetros farmacocinéticos calculados por modelo in silico; 3) genotoxicidade determinada por expressão gênica in vitro. O resultado do fracionamento bioguiado levou ao isolamento e identificação de oito compostos com atividade antiproliferativa, sendo sete derivados de cumarinas e uma benzofenona. Dentre as cumarinas, duas não apresentam descrição na literatura de sua existência, sendo então consideradas inéditas. O composto majoritário identificado como uma 4-fenil cumarina e denominado cinnamoiloxi-mammeisina (CNM), apesar de já identificado em fonte vegetal, sua atividade biológica é desconhecida. Neste estudo o CNM foi capaz de inibir a atividade de enzimas como metaloproteinase de matriz (MMP-9) e fosfatase alcalina resistente a tartarato (TRAP) responsáveis pela ativação de osteoclastos no processo de perda óssea. Os parâmetros farmacocinéticos do composto sugerem baixa absorção por via oral, alta ligação com proteínas plasmáticas, baixa afinidade pelas principais enzimas de metabolização do organismo, entretanto com potencial de leve a moderada toxicidade para alguns órgãos e tecidos. Também o composto apresenta baixa genotoxicidade, pela supra expressão de poucos genes relacionados ao dano no DNA. Assim, conclui-se que a geoprópolis apresenta um perfil químico diferenciado em relação às demais própolis, sendo pela primeira vez identificado cumarinas na sua constituição, inclusive como compostos bioativos, que apresentam propriedades antiproliferativa in vitro e ação sobre a remodelação óssea

Abstract: This study aimed to isolate and identify compounds from Melipona scutellaris geopropolis with antiproliferative and bone remodeling activities. Furthermore, we evaluated the pharmacokinetics and toxicological parameters of the major isolated compound, by in vitro and in silico methods. Geopropolis was collected in the city of Entre Rios, Bahia, northeastern Brazil (authorization CGEN # 010666/2014-1) and then the ethanol extract was prepared. The ethanol extract was successively fractionated and the biological activity of the generated fractions was evaluated by antiproliferative assay on colon cancer cell lines KM12 and COLO205. After isolation and identification of the active components in geopropolis, the major compound was evaluated for the following aspects: 1) inhibition of specific targets related to osteoclasts activation in bone remodeling process; 2) pharmacokinetic parameters predicted by in silico model; 3) genotoxicity determined by in vitro gene expression. The bioguided fractionation led to the isolation and identification of eight compounds with antiproliferative activity; seven coumarin derivatives and one benzophenone. Among the coumarins, two have not been described previously and were considered novelties. The major compound identified as a 4-phenyl coumarin and cinnamoyloxy-called mammeisin (CNM), although identified in plant source, has never been related to any biological activity. In this study, CNM was able to inhibit the activity of enzymes such as MMP-9 and TRAP, responsible for osteoclasts activation in the bone loss process. The pharmacokinetic parameters suggest low oral absorption, high plasma protein binding, low affinity for the main enzymes responsible for metabolism in the organism, but with mild to moderate potential toxicity to certain organs and tissues. Moreover, the compound showed low genotoxicity evidenced by up regulation of few genes related to DNA damage. Therefore, geopropolis has a different chemical profile compared to other propolis with coumarins identified as bioactive compounds, which have antiproliferative properties and activity on bone remodeling
Subject: Própolis
Cumarinas
Ensaios de seleção de medicamentos antitumorais
Remodelação óssea
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FOP - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Cunha_MarcosGuilhermeda_D.pdf2.9 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.