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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Aplicação de técnicas de RMN para análise de degradação do fármaco ezetimibe
Title Alternative: Application of NMR techniques for degradation analysis of the ezetimibe drug
Author: Silva, Amanda Ferreira da, 1988-
Advisor: Tormena, Cláudio Francisco, 1972-
Abstract: Resumo: O Ezetimibe, 1-(4-fluorofenil)-3(R)-[3-(4-fluorofenil)-3(S)-hidroxipropil]-4(S)-(4-hidroxifenil)-2-azetidinona, é bastante estudado por ser utilizado para inibir a absorção de colesterol no intestino e reduzir os níveis de LDL ("low density lipoprotein") no plasma. Este trabalho teve por objetivo aplicar uma gama de experimentos de RMN para avaliar a estabilidade do Ezetimibe em condições de "stress" ácidas e básicas e sob ação do tempo e da temperatura, além de identificar os produtos gerados nessas condições sem a realização de etapas de separação física. Em experimentos de DOSY ("Diffusion-Ordered Spectroscopy"), pequenas diferenças nos coeficientes de difusão entre as espécies moleculares presentes na mistura são suficientes para permitir a obtenção de sub-espectros para todas as espécies, obtendo assim o número de componentes presentes na mistura e a caracterização de cada um deles. Geralmente a aplicação de RMN para o estudo de misturas é evitada devido a sobreposição de sinais, porém isso pode ser contornado de três formas: 1) uso de um núcleo como maior dispersão no espectro, no caso o 19F que já pertence a estrutura do Ezetimibe; 2) uso de sequências de pulso seletivas na dimensão do 13C nos experimentos de HSQC e HMBC que melhoram a resolução por, entre outros fatores, diminuir a janela espectral na região de interesse; 3) uso da sequência de TOCSY seletivo, pois, permite a identificação da rede de spin da qual o sinal irradiado faz parte, sendo possível separar em sub-espectros os sinais pertencentes a cada molécula. Os resultados obtidos foram utilizados para determinar a cinética de degradação, bem como a estrutura de cada um dos componentes presentes na mistura de degradação. Diferentemente do que é proposto na literatura, onde apenas a estrutura do produto majoritário da degradação é caracterizado, em nosso trabalho todos os produtos formados durante o processo de degradação foram identificados e caracterizados

Abstract: Ezetimibe, 1-(4-fluorophenyl)-3(R)-[3-(4-fluorophenyl)-3(S)-hydroxipropyl]-4(S)-(4-hydroxiphenyl)-azetidin-2-one is a strong cholesterol inhibitor, reducing the low density lipoproteins level in the blood plasm. The aim of this work was not only to describe the major¿s structures of the Ezetimibe degradation products in neutral, acid and basic conditions but also to evaluate ezetimibe stability using only NMR techniques in situ (without further physical separation). In DOSY ("diffusion ordered spectroscopy") experiments, small differences in diffusion coefficients between molecular species are enough to obtain the number of sub-spectra for each species, leading to the number of components present in the mixture and allowing the characterization of them. NMR is usually avoided when mixtures are subject of the study because of signal superposition (crowed regions), but this can be solved in three ways: 1) using a nucleus with a larger signal dispersion in the spectra, like 19F present in the ezetimibe structure; 2) using experiments called band-selective or semi-selective HSQC/HMBC which yield a higher resolution than the routine HSQC/HMBC by, among other things, select a shorter spectral window. 3) Using selective TOCSY experiment, which enables the identification of the spin system of the irradiated signal, leading to sub-spectra of each components of the mixture. In the current literature, only the major degradation products is characterized, which is not the case here, where all products formed during ezetimibe degradations processes were characterized, without any extra step of physical separation. The kinetics profiles for the ezetimibe degradations were also determined
Subject: Ressonância magnética nuclear
Experimentos seletivos
Degradação de fármacos
Ezetimiba
Editor: [s.n.]
Citation: SILVA, Amanda Ferreira da. Aplicação de técnicas de RMN para análise de degradação do fármaco ezetimibe. 2016. 1 recurso online (158 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/321471>. Acesso em: 31 ago. 2018.
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IQ - Tese e Dissertação

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