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Type: TESE DIGITAL
Title: Análise dos polimorfismos de genes controladores do ciclo celular no carcinoma medular de tireoide = Gene polymorphism analysis cell cycle control in medullary thyroid carcinoma
Title Alternative: Gene polymorphism analysis cell cycle control in medullary thyroid carcinoma
Author: Barbieri, Raquel Bueno, 1985-
Advisor: Ward, Laura Sterian, 1956-
Abstract: Resumo: O câncer de tireoide representa cerca de 2% de todas as neoplasias humanas e a sua incidência está aumentando no mundo todo tendo dobrado nas últimas três décadas. No Brasil, há uma previsão de 6.960 novos casos em 2016, fazendo com que o câncer de tireoide atinja a oitava posição entre as neoplasias malignas mais frequentes na mulher. Os carcinomas medulares da tireoide derivam das células C ou parafoliculares, estes são responsáveis por menos de 3% dos carcinomas tireoidianas. O carcinoma medular é principalmente esporádico (70-80%), mas o padrão hereditário está presente em 20 a 30% dos casos. Devido a isso, nosso grupo vem se empenhando ativamente na busca tanto de marcadores de malignidade quanto de agressividade. Em especial, demonstramos que vários polimorfismos gênicos estão associados ao risco de câncer de tireoide. O ciclo celular representa uma série altamente regulada de eventos que levam à reprodução de células. A fase de progressão do ciclo celular é regulada principalmente por ciclinas, quinases dependentes de ciclina (CDK) e os inibidores de CDK (CDKIs). Ciclinas e CDKs formam complexos que regulam o crescimento celular pela marcação e fosforilação de uma proteína-alvo, enquanto CDKIs inibem a atividade dos complexos e induzem a parada do ciclo celular. Alterações genéticas na via envolvida na manutenção da integridade genômica são importantes contribuintes para a suscetibilidade ao câncer de tireoide. No entanto, a utilidade clínica potencial de CDKIs tem se mostrado bastante discutível. Este trabalho visa ampliar o conhecimento acerca da contribuição de polimorfismos genéticos em CDKIs no risco de câncer de tireoide e no processo de carcinogênese, buscando marcadores diagnósticos e prognósticos. Utilizando um grupo bem caracterizado de 138 pacientes com carcinoma medular hereditário, 45 carcinomas medulares esporádicos e 100 controles normais pareados, investigamos polimorfismos dos genes CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B e CDKN2C. A identificação de um perfil de risco e de agressividade tumoral pode ajudar a delinear novas estratégias de prevenção, diagnóstico, planejamento terapêutico e seguimento dos pacientes com câncer medular de tireoide

Abstract: Thyroid cancer accounts for about 2% of all human cancers and its incidence is increasing worldwide having doubled in the last three decades. In Brazil, 6,960 new cases were estimated to occur in 2016, making thyroid cancer the eighth most common malignancy among women. The medullary thyroid carcinomas derived from C or parafollicular cells, they account for less than 3% of thyroid carcinomas. Medullary carcinoma is sporadic primarily (70-80 %), but the inheritance pattern is present in 20 to 30% of cases. Because of that, our group has been working actively in the search for markers of malignancy and aggressiveness. In particular, we have shown that several genetic polymorphisms are associated with the risk of thyroid cancer. The cell cycle is a highly regulated series of successive events leading to cell reproduction. Cell cycle progression is mainly regulated by cyclins, cyclin-dependent kinases (CDK) and CDK inhibitors (CDKIs). Cyclins and CDKs form complexes that regulate cell growth by marking and phosphorylating protein targets, while CDKIs inhibit the activity of the complexes and induce cell cycle disruption. Changes in the genetic pathway involved in the maintenance of genomic integrity are important contributors to the susceptibility to thyroid cancer. However, the potential clinical utility of CDKIs remains controversial. This job aims to expand knowledge on the contribution of genetic polymorphisms on the risk of thyroid cancer and on the process of carcinogenesis, aiming to identify diagnostic and prognostic markers. Using of a very well characterized group of 138 patients with hereditary medullary thyroid carcinomas, 45 sporadic medullary thyroid carcinomas and 100 paired health controls, we will investigate polymorphisms of CDKN1A, CDKN1B, CDKN2A, CDKN2B and CDKN2C genes. The identification of a profile of risk and thyroid cancer aggressiveness may help develop new strategies for the prevention, diagnosis, treatment planning and follow-up of patients with medullary thyroid cancer
Subject: Neoplasias da glândula tireoide
Ciclo celular
Genes
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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