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Type: TESE DIGITAL
Title: Papel quimioprotetor da diacereína no desenvolvimento de câncer de cólon em animais
Title Alternative: Chemoprotective role of diacerein in colon cancer development in animals
Author: Paulino, Daiane Sofia de Morais, 1987-
Advisor: Carvalheira, José Barreto Campello, 1971-
Abstract: Resumo: A inflamação impacta diferentes fases da tumorigênese, exercendo efeitos desde a promoção tumoral, até as etapas de sobrevivência, angiogênese e metástase. O processo inflamatório crônico como ocorre nas doenças inflamatórias intestinais, retocolite ulcerativa e doença de Crohn, aumenta significativamente o risco de desenvolvimento de câncer colorretal (CCR). Dada a relevância epidemiológica do CCR em todo o mundo, o efeito do uso de agentes anti-inflamatórios na quimioprevenção do câncer associado a colite (CAC) ainda é pouco elucidado. O presente trabalho avaliou o papel da diacereína (DAR), um anti-inflamatório não esteroidal que atua inibindo a síntese da citocina pró-inflamatória IL-1?, no câncer associado a colite em animais. A DAR mostrou-se efetiva em reduzir o processo inflamatório no tecido colônico, reduzir o número e tamanho dos tumores de cólon, bem como reduzir a frequência de sangramento e diarreia nos animais com câncer de cólon induzido por azoximentano (AOM) e dextran-sulfato de sódio (DSS). O tratamento com DAR também reduziu os níveis de IL-1? e a ativação de mediadores inflamatórios intracelulares, como IKK e JNK, no cólon e em tecido tumoral, e aumentou a sobrevida dos animais. Como esperado, o tratamento com DAR não influenciou o crescimento tumoral em modelos nos quais o desenvolvimento do tumor é primariamente independente do processo inflamatório, como evidenciado nos xenoenxertos com células B16 e HT-29. A DAR não exerceu efeitos sobre os processos de proliferação e apoptose celular. Em consonância, o tratamento com DAR reduziu a atividade de proteínas envolvidas na proliferação celular, como AKT e P70 no cólon, mas não no tumor. Dessa forma, os resultados sugerem que a DAR foi capaz de atenuar o processo inflamatório mediante redução da expressão de IL-1? no cólon dos animais e consequentemente reduziu o desenvolvimento do CAC. Ademais, a DAR revela-se como um potencial agente quimiopreventivo para o câncer de cólon

Abstract: Inflammation affects different stages of tumorigenesis and it exerts effects in tumor promotion, survival, angiogenesis and metastasis. Chronic inflammation, which occurs in inflammatory bowel disease, as ulcerative colitis and Crohn¿s disease, significantly increases the risk of developing colorectal cancer (CRC). Considering the epidemiological importance of CCR throughout the world, the effect of anti-inflammatory agents in colitis associated cancer (CAC) chemoprevention is still poorly elucidated. This study aimed to evaluate the role of diacerein (DAR), a non-steroidal anti-inflammatory that acts inhibiting the synthesis of IL-1?, a proinflammatory cytokine, in CAC in animals. DAR showed to be effective in inhibit inflammation in colonic tissue, reduce the number and size of colon tumors as well as decrease the frequency of rectal bleeding and diarrhea in animals with colon cancer induced by azoxymethane (AOM) and dextran sulfate de sodium (DSS). In parallel, DAR treatment reduced IL-1? levels and the canonical intracellular inflammatory signaling, such as IKK and JNK, in colon and tumor tissue, as well as increased animals survival. DAR treatment did not affect cancer xenograft growth, which the tumor development is primarily independent of the inflammatory process, as evidenced by B16 and HT-29 cells xenograft. DAR did not exert effect on proliferation and apoptosis cellular. Consistently, the DAR treatment reduced the activity of proteins involved in cellular proliferation, such as p70 and AKT in colon tissue, but not in tumor. Thus, our results indicate that DAR attenuates the inflammatory process by reducing the IL-1? expression in the colon of animals, and consequently reduced the CAC development. Moreover, our data revealed DAR as a potential chemopreventive agent for colon cancer
Subject: Neoplasias do cólon
Doenças inflamatórias intestinais
Anti-inflamatórios não esteróides
Interleucina-1beta
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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