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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Estudo da expressão dos microRNAs miR146a e miR-21 e suas fitas passageiras na síndrome linfoproliferativa autoimune associada com mutação em FAS
Title Alternative: Study of the expression of miR-146a and miR-21 microRNAs and their passenger strands in autoimmune lymphoproliferative syndrome associated with FAS mutation
Author: Marega, Lia Furlaneto, 1991-
Advisor: Vilela, Maria Marluce dos Santos, 1947-
Abstract: Resumo: A síndrome linfoproliferativa autoimune (ALPS) é a primeira doença humana, cuja etiologia é atribuída a um defeito primário em apoptose. Esta doença é caracterizada por linfoproliferação não maligna, manifestações autoimunes, hipergamaglobulinemia, expansão de linfócitos T CD3+ TCR??+ CD4-CD8-, conhecido como células T duplo negativa, e risco aumentado de linfoma. Na maioria dos casos, pacientes com ALPS possuem um defeito genético herdado envolvendo genes relacionados com a apoptose da via do receptor de morte FAS. MicroRNAs (miRNAs) são uma classe de pequenos RNAs reguladores, não codificadores de proteína, que possuem um papel no controle da expressão gênica. Este é o primeiro estudo sobre miRNA em pacientes com ALPS. O objetivo foi analisar a expressão de miR-21 e miR-146a, incluindo as suas respectivas fitas passageiras, em mãe e filho portadores da mesma mutação em FAS, mas somente o filho manifestou os sinais e sintomas da doença ALPS-FAS. A expressão relativa dos dois pares de miRNAs foram avaliadas por PCR quantitativo (RT-qPCR) em células mononucleadas do sangue periférico para ambos indivíduos. Observou-se que o miR-21-3p foi significativamente hiperexpresso apenas para o filho (P=0,0313), sem qualquer alteração significativa na expressão de miR-146a, miR-146a-3p e miR-21. Para a mãe encontramos uma leve hipoexpressão do miR-146a (P=0,06). Uma vez que apenas o filho possui as principais manifestações clínicas de ALPS, miR-21-3p deve ser investigado por desempenhar um papel fundamental na fisiopatologia da ALPS, incluindo o desenvolvimento de linfoma

Abstract: Autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) is the first human disease whose etiology has been attributed to a primary defect in apoptosis. This disorder is characterized by nonmalignant lymphoproliferation, autoimmune manifestations, hypergammaglobulinemia, expansion of CD3+TCR??+CD4-CD8- lymphocytes (referred to as the double negative T cells) and increased risk of lymphoma. Most cases of autoimmune lymphoproliferative syndrome (ALPS) have an inherited genetic defect involving apoptosis-related genes of the FAS pathway. MicroRNAs (miRNAs) are a class of small non-coding regulatory RNAs playing a role in the control of gene expression. This is the first report on miRNAs in ALPS patients. The aim was to analyze the expression of miR-21 and miR-146a, including their respective passenger strands, in mother and son carrying the same FAS mutation, but only the son manifested the signs and symptoms of ALPS-FAS disease. The relative expression of the two pairs of miRNA was evaluated by reverse transcription quantitative PCR (RT-qPCR) in peripheral blood mononucleated cells from both patients and healthy control subjects. We observed that miR-21-3p was significantly overexpressed for the son (P=0.0313) with no significant change in the expression of miR-146a, miR-146a-3p and miR-21. For the mother we found a slight downregulation of miR-146a (P=0.06). Since only the son had the major clinical manifestations of ALPS, miR-21-3p should be investigated as playing a critical role in ALPS physiopathology, including the development of lymphoma
Subject: Apoptose
Linfoma
MicroRNAs
Regulação da expressão gênica
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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