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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Avaliação das características epidemiológicas, etiológicas e genéticas associadas à bronquiolite viral aguda grave
Title Alternative: Evaluation of epidemiological, aetiological and genetic features associated with severe acute viral bronchiolitis
Author: Alvarez, Alfonso Eduardo, 1970-
Advisor: Ribeiro, José Dirceu, 1952-
Abstract: Resumo: A bronquiolite viral aguda (BVA) é a principal causa de hospitalização em crianças durante o primeiro ano de vida. Nos Estados Unidos ocorrem 100.000 hospitalizações por ano por BVA, com um custo estimado em U$ 1,73 bilhão. O Vírus Sincicial Respiratório (VSR) é o principal agente causador dessa doença e praticamente 100% das crianças são infectadas por esse vírus nos 2 primeiros anos de vida. As manifestações clínicas da infecção pelo VSR tem grande variabilidade e vão desde sintomas leves de infecção em vias aéreas superiores até quadros graves com necessidade de internação em unidade de terapia intensiva (UTI), ventilação mecânica e óbito. Estima-se que esse vírus seja responsável por 66.000 a 199.000 mortes por ano em menores de 5 anos no mundo. Existem vários fatores de risco que tem sido associados na literatura com a gravidade da BVA, como prematuridade, tabagismo passivo, baixa idade, ausência de aleitamento materno, doença pulmonar crônica e cardiopatia congênita. Apesar do conhecimento desses fatores de risco, a maior parte dos lactentes internados por BVA não apresenta nenhuma dessas condições. Isto levou os pesquisadores a acreditar que os fatores epidemiológicos não seriam os únicos responsáveis pela determinação da gravidade do quadro e a estudar se características genéticas estariam associados à evolução mais grave da doença. Realizamos um trabalho prospectivo, multicêntrico, em três hospitais, em um período de 2 anos (2013-2014), avaliando todos os pacientes menores de 2 anos com quadro de BVA grave que necessitaram internação para realizar oxigenoterapia. Foram excluídos os pacientes que tinham apresentado quadro anterior de sibilância. O grupo controle foi composto por 536 adultos saudáveis (19 a 25 anos de idade) sem história pessoal ou familiar de doença respiratória por 2 gerações. Os pacientes foram avaliados para variáveis epidemiológicas através de um questionário respondido pelos os pais ou responsáveis, realizaram aspirado nasofaríngeo para detecção de vírus por multiplex-PCR e coleta de sangue para a identificação de polimorfismos (SNPs) nos genes da resposta imune. Foi verificada a evolução dos pacientes até o momento da alta. Foram avaliados 181 pacientes, 69,9% apresentavam VSR. A mediana de internação foi 6,5 dias e a de oxigenoterapia foi 5 dias; 34% dos pacientes necessitaram internação em UTI e 21% necessitaram ventilação mecânica; 5 pacientes (2,8%) evoluíram a óbito. Observou-se associação entre o SNP rs2107538 (RANTES) e bronquiolite causada pelo VSR e VSR subtipo A, e entre o rs1060826 (NOS2) e bronquiolite causada por Rinovírus. Os SNPs rs4986790 (TLR4), rs898830 (TLR2) e rs2228570 (VDR) foram associados com evolução à óbito. O SNP rs7656411 (TLR2) foi associado com o tempo de oxigenoterapia; os SNPs rs352162 (TLR9), rs187084 (TLR9) e rs2280788 (RANTES) foram associados com necessidade de internação em UTI e os SNPs rs1927911 (TLR4), rs352162 (TLR9) e rs2107538 (RANTES) foram associados com necessidade de ventilação mecânica. Os pacientes com infecções por VSR subtipo B apresentaram menor tempo de internação e oxigenoterapia do que aqueles infectados com outros vírus. Nossos resultados indicam que a variabilidade genética nos genes da resposta imune contribui para a prevalência e a gravidade da BVA

Abstract: Acute viral bronchiolitis (AVB) is the leading cause of hospitalization in children during the first year of life. Approximately 100,000 bronchiolitis admissions occur annually in the United States, at an estimated cost of $1.73 billion. Respiratory syncytial virus (RSV) is the major causative agent of bronchiolitis cases, and nearly all children become infected with this virus during the first 2 years of life. RSV infection ranges from a mild upper respiratory illness to severe bronchiolitis, which may require admission to the intensive care unit (ICU), mechanical ventilation, and possibly lead to death. Globally, RSV is estimated to cause 66,000 to 199,000 deaths per year among children younger than 5 years of age. There are several risk factors that have been associated in the literature with the severity of AVB, such as prematurity, passive smoking, young age, lack of breastfeeding, chronic lung disease and congenital heart disease. Despite the knowledge of the risk factors, most infants hospitalized with AVB present with no risk factors and are otherwise healthy. This led researchers to believe that epidemiological factors would not be solely responsible for determining the severity of the condition and to study whether genetic characteristics were associated with more severe disease progression. We performed a prospective, multicenter study in three hospitals in a period of two years (2013-2014), evaluating all patients younger than 2 years with severe BVA who required oxygen therapy. Patients with previous wheezing were excluded. The control group consisted of 536 healthy controls (aged 19 to 25 years) with no personal or family history of lung or other chronic disease for two generations. Patients were evaluated for epidemiological variables through a questionnaire answered by parents or guardians, and underwent nasopharyngeal aspirate for the detection of viruses by multiplex-PCR, and blood collection for the identification of polymorphisms (SNPs) in genes of the immune response. A longitudinal follow-up was carried out of these patients until the time of discharge. We evaluated 181 patients, 69.9% had RSV. The median length of hospital stay was 6.5 days, and the median length of oxygen use was 5 days; 34% of patients required ICU admission and 21% required mechanical ventilation; 5 patients (2.8%) died. There was an association between SNP rs2107538 (RANTES) and bronchiolitis caused by RSV and RSV subtype A, and between rs1060826 (NOS2) and bronchiolitis caused by rhinovirus. SNPs rs4986790 (TLR4), rs898830 (TLR2), and rs2228570 (VDR) were associated with progression to death. SNP rs7656411 (TLR2) was associated with length of oxygen use; SNPs rs352162 (TLR9), rs187084 (TLR9), and rs2280788 (RANTES) were associated with requirement for ICU admission; while SNPs rs1927911 (TLR4), rs352162 (TLR9), and rs2107538 (RANTES) were associated with the need for mechanical ventilation. Patients with RSV subtype B infections had shorter lengths of hospital stay and oxygen use than those infected with other viruses. Our findings indicate that genetic variability in immune response genes contributes to prevalence and outcomes of severe BVA
Subject: Bronquiolite
Lactentes
Fatores de risco
Vírus sinciciais respiratórios
Receptores Toll-like
Language: Multilíngua
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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