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dc.contributor.CRUESPUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASpt_BR
dc.descriptionOrientadores: Fernando Ferreira Costa, Dulcinéia Martins de Albuquerquept_BR
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicaspt_BR
dc.format.extent1 recurso online ( 112 p.) : il., digital, arquivo PDF.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.relation.requiresRequisitos do sistema: Software para leitura de arquivo em PDFpt_BR
dc.typeTESE DIGITALpt_BR
dc.titleAnálise funcional de microRNAs e fatores de transcrição durante a diferenciação eritroide in vitro em pacientes com talassemia beta intermediáriapt_BR
dc.title.alternativeFunctional analysis of microRNAs and transcription factors during in vitro erythroid differentiation in beta thalassemia intermedia patientspt_BR
dc.contributor.authorFerreira, Regiane Aparecida, 1983-pt_BR
dc.contributor.advisorCosta, Fernando Ferreira, 1950-pt_BR
dc.contributor.coadvisorAlbuquerque, Dulcinéia Martins dept_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas. Faculdade de Ciências Médicaspt_BR
dc.contributor.nameofprogramPrograma de Pós-Graduação em Fisiopatologia Médicapt_BR
dc.subjectMicroRNAspt_BR
dc.subjectFatores de transcriçãopt_BR
dc.subjectTalassemia betapt_BR
dc.subject.otherlanguagemicroRNAsen
dc.subject.otherlanguageTranscription factorsen
dc.subject.otherlanguagebeta thalassemiaen
dc.description.abstractResumo: As talassemias beta são caracterizadas pela redução parcial ou completa da síntese de cadeias da globina beta. Estudos mostraram que vários fatores de transcrição estão envolvidos na regulação da expressão de genes eritroides, incluindo o complexo transcricional de GATA1. Além disso, os microRNAs podem atuar como reguladores pós-transcricionais durante o desenvolvimento eritroide. Neste trabalho, foram avaliadas as possíveis relações dos microRNAs tanto com fatores de transcrição eritroide-específicos quanto com os genes das globinas. Para isso, foi realizada a quantificação da expressão dos microRNAs e dos fatores de transcrição durante a diferenciação eritroide in vitro de pacientes com talassemia beta intermediária. Posteriormente, selecionamos o miR-210-3p para os estudos subsequentes e vetores lentivirais foram utilizados para inibir a expressão desse miR em células K562 e KU812. Diminuição da expressão da globina gama e aumento do nível de KLF1 foram observados nas células inibidas. Análise in silico demonstrou que o miR-210-3p possui dois sítios de ligação no RNAm de KLF1 e propõem-se que a expressão aumentada de KLF1 possa colaborar para a diminuição da expressão do gene da globina beta via miR-210-3p. Pela primeira vez é proposto um potencial RNAm alvo para o miR-210-3p que esteja relacionado ao switching da HbF e um possível mecanismo modulador da expressão dessa moléculapt
dc.description.abstractAbstract: The beta thalassemia is characterized by partial or complete reduction of the synthesis of beta globin chains. Studies have shown that many transcription factors are involved in regulating the expression of erythroid genes, including the GATA1 complex. Moreover, microRNAs can act as post-transcriptional regulators during erythroid development. In this study, we evaluated the possible relationship of microRNAs both erythroid-specific transcription factors and with the globin genes. Thus, the expression of microRNAs and transcription factors during erythroid differentiation in vitro patients with thalassemia intermediate was realized. Subsequently, miR- 210-3p was selected for subsequent studies and lentiviral vectors were used to inhibit the expression of this miR in K562 and KU812 cells. Down-regulation in the gamma globin and high levels of KLF1 were observed in the inhibited cells. Moreover, in silico analysis showed that miR-210- 3p could target two regions of mKLF1 and we suggest miRNA mediates actions to induce ?-globin expression through KLF1. Our results show, for the first time, a potential target of miR-210-3p and it is related to the hemoglobin switchingen
dc.publisher[s.n.]pt_BR
dc.date.issued2016pt_BR
dc.identifier.citationFERREIRA, Regiane Aparecida. Análise funcional de microRNAs e fatores de transcrição durante a diferenciação eritroide in vitro em pacientes com talassemia beta intermediária. 2016. 1 recurso online ( 112 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/319192>. Acesso em: 31 ago. 2018.pt_BR
dc.description.degreelevelDoutoradopt_BR
dc.description.degreedisciplineFisiopatologia Médicapt_BR
dc.description.degreenameDoutora em Ciênciaspt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameSonati, Maria de Fátimapt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameMorelli, Claudia Vianna Maurerpt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameWenning, Márcia Regina de Sousa Cossapt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameCunha, Anderson Ferreira dapt_BR
dc.description.sponsordocumentnumber2011/11166-1pt_BR
dc.date.available2018-08-31T07:55:21Z-
dc.date.accessioned2018-08-31T07:55:21Z-
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2018-08-31T07:55:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ferreira_RegianeAparecida_D.pdf: 2750749 bytes, checksum: ba928c21e3376724429acb02c889544b (MD5) Previous issue date: 2016en
dc.identifier.urihttp://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/319192-
dc.description.sponsorFAPESPpt_BR
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