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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Evolução comparativa da progressão da distrofia e dos níveis de TNF-alfa e TGF-beta em diferentes músculos do camundongo mdx = Comparative study of dystrophy progression and TNF-alpha and TGF-beta levels in different skeletal muscles of the mdx mice
Title Alternative: Comparative study of dystrophy progression and TNF-alpha and TGF-beta levels in different skeletal muscles of the mdx mice
Author: Maranhão, Juliana Barros, 1980-
Advisor: Marques, Maria Julia, 1961-
Abstract: Resumo: Na Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) ocorre degeneração progressiva das fibras musculares esqueléticas e cardíacas e substituição por tecido conjuntivo e adiposo, que leva à fraqueza muscular, falência cárdio respiratória e óbito ao redor dos 25 anos de vida. A ausência ou deficiência da proteína distrofina leva à instabilidade e perda da integridade do sarcolema e influxo aumentado de cálcio. A presença de citocinas próinflamatórias e pró-fibróticas interferem na evolução da doença, bem como na regeneração muscular. Diversos estudos demonstram que, apesar dos mecanismos envolvidos no processo de inflamação, regeneração e mionecrose serem os mesmos para todos os músculos distróficos, o grau de acometimento difere entre eles. No presente trabalho, estudamos o comprometimento dos músculos quadríceps (QDR) e diafragma (DIA) de camundongos mdx ao longo do tempo (1, 4 e 9 meses de idade) através de análises histopatológicas (áreas de fibras com núcleo central ou núcleo periférico, áreas de fibrose e inflamação), imunohistoquímicas (áreas de mionecrose) e moleculares (western blot das citocinas TNF-?, TGF-? e da proteína sequestradora do Ca++, a calsequestrina-CSQ). Observamos que o QDR mdx apresentou intensa reação inflamatória com rápida resolução ao fim do primeiro mês e regeneração praticamente completa, ao fim do nono mês. O DIA mdx apresentou áreas de inflamação ao quarto mês de idade e significativa área de fibrose, em todas as idades estudadas, com área significativa de mionecrose, ao quarto mês. Os altos níveis de TNF-? e TGF-? corroboraram com a progressão da distrofia evidenciada nos achados histopatológicos, principalmente no músculo DIA mdx. A CSQ apresentou níveis inferiores nas mesmas idades (4 e 9 meses). Ressalta-se a extensa regeneração do quadríceps distrófico, não obstante a presença de níveis elevados das citocinas TNF-? e TGF-?

Abstract: Duchenne muscular dystrophy (DMD) is characterized by progressive degeneration of skeletal muscle fibers and replacement by connective and adipose tissue, which leads to muscle weakness, cardiorespiratory failure and death around 25 years of life. The absence or deficiency of the protein dystrophin leads to instability and loss of sarcolemma integrity and increased calcium influx. The presence of cytokines interferes in the evolution of the inflammatory reaction observed after injury as well as in muscle regeneration. While the mechanisms involved in inflammation, myonecrosis and dystrophic muscle regeneration are similar for all dystrophic muscles, they are differently affected in response to the lack of dystrophin. In the present study, we analyzed dystrophy progression of the quadriceps (QUA) and diaphragm (DIA) of mdx mice over time (1, 4 and 9 months old) by histopathological features (morphometric analysis of central and nucleus, fibrosis and inflammation), immunohistochemical features (morphometric analysis of myonecrosis) and molecular (levels of TNF-?, TGF-? and calsequestrin by Western blot). We observed that QUA mdx showed inflammatory reaction and rapid resolution after the first month and almost complete regeneration, with poor fibrosis, by 9 months of age. DIA mdx showed areas of inflammation at the fourth month of age and an important area of fibrosis, at all ages studied. Only the DIA mdx exhibited significant area of myonecrosis at the fourth month. Elevated levels of TNF-? and TGF-? corroborated with the progression of the histopathology, mainly in the DIA of the dystrophic mice. CSQ displayed lower levels at the same ages (4 and 9 months). We draw attention to the extensive regeneration in mdx QDR concomitantly to elevated levels of proinflammatory and profibrotic cytokines
Subject: Distrofia muscular de Duchenne
Camundongos endogâmicos mdx
Fator de necrose tumoral alfa
Fator de crescimento transformador beta
Editor: [s.n.]
Citation: MARANHÃO, Juliana Barros. Evolução comparativa da progressão da distrofia e dos níveis de TNF-alfa e TGF-beta em diferentes músculos do camundongo mdx = Comparative study of dystrophy progression and TNF-alpha and TGF-beta levels in different skeletal muscles of the mdx mice. 2014. 1 recurso online ( xx, 57 p.). Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/317780>. Acesso em: 27 ago. 2018.
Date Issue: 2014
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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