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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação da atividade antitumoral "in vitro" e "in vivo" da cubebina (tumor sólido de Ehrlich), isolada do extrato bruto de Piper cubeba (Piperaceae)
Title Alternative: Antitumoral evaluation activity "in vitro" and "in vivo" of cubebin (solid tumor Ehrlich), isolated of crude extract of Piper cubeba (Piperaceae)
Author: Pereira, Carla Costa e Silva Scarpa, 1981-
Advisor: Rosa, Paulo César Pires, 1976-
Abstract: Resumo: A Piper cubeba é uma especiaria bastante consumida na Europa que possui diversas moléculas bioativas, dentre elas uma lignana chamada cubebina. A cubebina possui várias atividades biológicas conhecidas, como atividade analgésica e antiinflamatória, atividade tripanocida, anti leishmania e atividade antitumoral. O objetivo principal deste estudo foi avaliar a atividade "in vitro" da cubebina em diferentes linhagens tumorais humanas e avaliar a sua atividade "in vivo" em um modelo de neoplasia experimental transplantável, o tumor de Ehrlich. A cubebina, isolada a partir do extrato etanólico bruto de Piper cubeba, foi devidamente caracterizada por análises de infravermelho, RMN, espectrometria de massas, DSC, TGA, análise elementar e solvente residual. Posteriormente, o doseamento da cubebina no extrato foi realizado por UPLC/MS, chegando à concentração de 10%. A atividade antitumoral da cubebina foi avaliada "in vitro" em 8 diferentes linhagens tumorais humanas e observou-se que a cubebina produziu inibição do crescimento. A cubebina apresentou GI50 ? 30 µg/mL para as linhagens U251 (glioma, SNC), 786-0 (rim), PC-3 (próstata), HT-29 (colorretal). Para a linhagem K562 (leucemia), a cubebina apresentou GI50 ? a 4,0 µg/mL. Para as demais linhagens, MCF-7 (mama) e NCI-H460 a cubebina pode ser considerada inativa, pois GI50 > 250 µg/mL. Analisando o índice de seletividade para a cubebina pode-se observar uma alta seletividade da cubebina para a linhagem K562 (leucemia). A cubebina foi avaliada em um modelo de neoplasia experimental transplantável, o tumor sólido de Ehrlich. O tratamento com cubebina foi realizado nas doses de 12,5; 25 e 50 mg/Kg por via oral. A cubebina não demonstrou nenhuma toxicidade. Em relação ao tumor, não foi observada diferença estatística significativa entre o controle negativo e o positivo utilizados no estudo, o que impossibilita uma avaliação fidedigna do resultado. A diferença significativa entre os grupos foi avaliada por ANOVA seguido de teste post hoc de Tukey usando o software GraphPad Prism 5.0. Valores de P<0,05 foram considerados significativos. Assim, o estudo visa contribuir com o melhoramento da qualidade de vida de pacientes portadores de câncer, através do desenvolvimento de fármacos eficazes com potência clínica elevada e efeitos colaterais reduzidos

Abstract: The Piper cubeba it is one spice, widely consumed in Europe, which has several bioactive molecules, between those a lignan call cubebin. The cubebin has several known biological activities, such as analgesic activity and anti-inflammatory, trypanocidal activity, anti leishmania and antitumor activity. The objective of this study was to evaluate the activity "in vitro" cubebin in different human tumor cell lines and evaluate its activity "in vivo" in a model of transplantable experimental neoplasm, the Ehrlich tumor. It was fully characterized by IR analysis, NMR, mass spectrometry, DSC, TGA, residual solvent and elemental analysis. Subsequently, the dosage of cubebin the extract was done by UPLC / MS, reaching the 10% concentration. The antitumor activity of cubebin was evaluated "in vitro" on 8 different human tumor cell lineages and it was observed that the cubebin produced growth inhibition. The cubebin showed GI50 ? 30 µg / ml for lineage cell U251 (glioma CNS), 786-0 (kidney), PC-3 (prostate), HT-29 (colon rectum). For K562 cells (leukemia), the cubebin presented GI50 ? to 4.0 mg / mL. For the other lineages cells, MCF-7 (breast) and NCI-H460 to cubebin can be considered inactive because GI50> 250 mg / mL. Analyzing the selectivity index for cubebin can be observed high selectivity of cubebin to K562 lineage cells (leukemia). The cubebin was evaluated in a model of experimental transplantable tumor, malignant epithelial origin: the solid tumor Ehrlich. Cubebin treatment was performed at doses of 12.5; 25 and 50 mg / kg orally. The cubebin showed no toxicity. Regarding the tumor, there was no statistically significant difference between the negative and the positive control used in the study, which prevents an accurate assessment of the result. The significant difference between groups was evaluated by ANOVA followed by Tukey post hoc test using GraphPad Prism 5.0 software. P values < 0.05 were considered significant. Therefore, the study aimed at contributing to the improvement of quality of life for cancer patients through the development of effective clinical drugs with high potency and reduced side effects
Subject: Cubebina
Piper cubeba
Medicamentos - Dosagem
Atividade antitumoral
Carcinoma de Ehrlich
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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