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Type: TESE
Title: Estudo da ação imunomoduladora de gangliosideos sobre a evolução da encefalomielite experimental autoimune (EAE) em ratos Lewis
Author: Castro, Glaucia Monteiro de
Advisor: Langone, Francesco, 1950-2009
Abstract: Resumo: A encefalomielite experimental autoimune (EAE) é uma doença mediada por linfócitos T CD4, que penetram através da barreira hematoencefálica promovendo uma reação inflamatória local e edema, responsáveis pela ocorrência das deficiências neurológicas da doença. Como modelo da esclerose múltipla, a EAE tem sido usada na avaliação de estratégias terapêuticas. No presente trabalho, nós investigamos o efeito do tratamento com gangliosídeos na evolução da encefalomielite experimental autoimune. Para tanto foi realizado estudo morfológicojmorfométrico, imunoistoquímico, ensaio de linfoproliferação e dosagem de fator de necrose tumorala (TNF-a) e fator transformador de crescimento-p (TGF- ß). OS resultados mostram que a administração de gangliosídeos na fase efetora leva à supressão parcial ou total dos sinais clínicos, refletindo-se na contagem de infiltrados, onde o número destes foi significativamente menor no cérebro. A avaliação imunológica demonstrou que os animais tratados com gangliosídeos apresentam níveis significativamente menores de TNF-a, uma das principais citocinas envolvidas na gênese da EAE. Estes resultados comprovam a ação imunomoduladora dos gangliosídeos na evolução da EAE, relacionada com a provável inibição na produção do TNF-a devido a supressão na proliferação de linfócitos Th1, o que leva a propor a possibilidade de um novo agente terapêutico para o tratamento da esclerose múltipla

Abstract: The experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) is a disease mediated by CD4 T cells, that penetrate nervous tissue across the blood-brain barrier and promote a local inflammatory reaction and edema, responsible for the occurrence of the neurological deficits of the disease. As a model of the multiple sclerosis, EAE has been used for the evaluation of therapeutic strategies for this pathological condition. In the present work, we investigated the effect on EAE evolution of treatment with gangliosides. The disease was induced in Lewis rats and they received two daily doses of the gangliosides mixture (lOOmg/Kg). The Lewis rats were accompanied for clinical evaluation and sacrificed for morphological, morphometric, and immunohistochemical analysis of the nervous tissue. We also made a proliferation assay, tumor necrosis factor-a (TNF-a) and transforming growth factor- ß (TGF- ß) dosage. The results showed that the administration of gangliosides in the effector phase of EAE leads to the partial or total suppression of the clinical signs. This finding was valiated by the significantly lesser number of inflammatory cell infiltrations in the brain of treated animals. Moreover, the TNF-a levels were smaller in Lewis rats that were immunized and received gangliosides. Our results showed very strong immunomodulatory action of the gangliosides on the evolution of EAE, suggesting that these compound may have an important role in multiple sclerosis therapeutics
Subject: Esclerose múltipla
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 1999
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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