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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Papel das células progenitoras endoteliais na trombose arterial e venosa e no remodelamento vascular em camundongos ateroscleróticos
Title Alternative: The role of endothelial progenitor cells in arterial and venous thrombosis and vascular remodeling in atherosclerotic mice
Author: Sielski, Micheli Severo, 1989-
Advisor: Vicente, Cristina Pontes, 1965-
Abstract: Resumo: Trombose arterial e venosa são consideradas uma das principais causas de morte no mundo de hoje. Das principais complicações para a saúde, a trombose arterial pode favorecer a ocorrência de acidente vascular cerebral e de infarto do miocárdio, enquanto que a trombose venosa pode levar à embolia pulmonar. Células progenitoras endoteliais (CPE) foram descritas em 1997, por Asahara et al., e estão presentes no sangue periférico e medula óssea. Estas células apresentam características de células imaturas pluripotentes que se proliferam, migram e se diferenciam em células endoteliais maduras, e são capazes de migrar para o local da lesão ajudando no reparo vascular. O objetivo deste trabalho foi verificar a influência do CPE, utilizada como terapia celular na trombose arterial e venosa e na formação da camada neointima em camundongos ateroscleróticos. No presente trabalho, foram utilizados camundongos deficientes para o receptor de LDL. Estes camundongos quando alimentados com uma dieta rica em gorduras apresentam níveis elevados de colesterol e são propensos a desenvolver placas ateroma na parede do vaso. Foram isoladas células mononucleares do fêmur e da tíbia utilizando gradiente de Ficoll e em seguida diferenciamos em CPE com meio EGM-2, utilizamos para terapia celular a partir da quinta passagem. As tromboses arteriais e venosas foram induzidas utilizando cloreto férrico e o tempo de trombose foi determinado com uma sonda de ultrasson. Para o tratamento de CPE utilizamos duas injeções, 15 min e 24 horas após a lesão. Os animais do grupo controle não receberam nenhum tipo de injeção. Após a indução de trombose arterial, os animais foram sacrificados imediatamente, 3, 7 ou 14 dias após a lesão. Na trombose venosa, os animais foram sacrificados no tempo zero, 3 ou 7 dias após a lesão. Os vasos lesionados foram coletados e analisados histologicamente. Fomos capazes de observar que as injeções CPE interferem no tempo de ambas tromboses, aumentando significativamente o tempo de trombose arterial e venosa. As injeções de CPE também diminuíram a formação neointima em ambos os vasos lesionados. Após 14 dias da lesão, também se observou um aumento na atividade de gelatinases em artérias lesionadas, mas o mesmo aumento não foi observado em veias lesionadas. Nós concluímos que a CPE usada como tratamento pode chegar ao local lesionado alterando o tempo de trombose e a matriz do trombo promovendo remodelação reparo vascular

Abstract: Venous and arterial thrombosis are considered the leading cause of death the world nowdays. One of the main health complications is that arterial thrombosis may facilitate the occurrence of stroke and myocardial infarction, and also venous thrombosis may lead to pulmonary embolism. Endothelial progenitor cells (EPC) were described in 1997 by Asahara et al., and are present in peripheral blood and bone marrow. These cells present characteristics of pluripotent imature cells that can proliferate, migrate and differentiate into mature endothelial cells, and are able to migrate to the lesion site helping in vascular repair. The objective of this work was to verify the influence of EPC, used as cellular therapy in arterial and venous thrombosis and neointimal formation in atherosclerotic mice. In these work, we used LDL receptor deficient mice. These mice when fed with high fat diet present elevated cholesterol levels and are prone to develop artheroma plaques in the vessel wall. We also isolated mononuclear cells from femur and tibia using ficoll gradient and differentiated them in to EPC with EGM-2 medium until the 5th passage. Arterial and venous thrombosis were induced using Ferric chloride and thrombosis time was determined using an ultrasound probe. The treatment using EPCs was made using two injections, 10 min and 24 hours after lesion. No injection were done in control animals. After thrombosis induction the animals were euthanized immediately, 3, 7 or 14 days after lesion. while in venous thrombosis the animals were euthanized at time zero, 3 or 7 days after lesion. Lesioned vessels were collected and histologically analyzed. We were able to observe that EPC injections interfere with thrombosis time, increasing it significantly in both arterial and venous thrombosis. EPC injection also decreased neointimal formation in both vessels. After 14 days of lesion, we also observed an increase in gelatinases activity in lesioned arteries, but the same increase was not observed in lesioned veins. We conclude that EPC when used as a treatment can reach the lesioned site altering thrombosis time and thrombus matrix remodeling promoting vascular repair
Subject: Trombose arterial
Trombose venosa
Aterosclerose
Terapia baseada em transplante de células e tecidos
Células progenitoras endoteliais
Editor: [s.n.]
Citation: SIELSKI, Micheli Severo. Papel das células progenitoras endoteliais na trombose arterial e venosa e no remodelamento vascular em camundongos ateroscleróticos. 2015. 1 recurso online ( 83 p.). Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/317267>. Acesso em: 28 ago. 2018.
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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