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Type: TESE DIGITAL
Title: Estudo de mutações nos genes CX46, CX50 e HSF4 em pacientes com catarata congênita
Title Alternative: Analysis of mutations in the CX46, CX50 and HSF4 genes in patients with congenital cataract
Author: Araújo, Ana Luíza de, 1989-
Advisor: Melo, Mônica Barbosa de, 1968-
Abstract: Resumo: A catarata congênita é a principal causa de cegueira reversível na infância, com prevalência de um a cinco casos por 10.000 nascidos vivos. A forma hereditária corresponde a cerca de 50% desses casos, sendo a herança autossômica dominante a mais frequente. As alterações gênicas responsáveis pela catarata congênita não-sindrômica levam a mudanças nas proteínas do cristalino, tais como cristalinas, proteínas de transporte de membrana (dentre as quais as conexinas) e do citoesqueleto, além de alterações nos genes relacionados ao desenvolvimento ocular (dentre os quais o HSF4). As cataratas nuclear e lamelar são duas das formas mais comuns das opacidades congênitas, e alterações nos genes CX46 e CX50, que codificam as proteínas conexinas, têm sido relacionadas ao fenótipo nuclear, enquanto alterações no gene HSF4 têm sido associadas ao fenótipo lamelar. O objetivo do presente estudo foi avaliar mutações presentes nos genes CX46, CX50 e HSF4 em famílias brasileiras portadoras de catarata congênita bilateral nuclear ou lamelar, anteriormente investigadas para os genes CRYAA, CRYGC e GRYGD. O exame oftalmológico e a análise molecular foram realizados em 78 indivíduos pertencentes a onze famílias atendidas no ambulatório de catarata congênita do Hospital de Clinicas da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). As regiões codificadores e fronteiras intron/exon foram avaliadas por meio da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR) e sequenciamento direto. Foram identificadas 19 alterações nos três genes estudados, cinco das quais inéditas. As mutações P59L no gene CX46 e W45L, D47H e P280R no gene CX50 mostraram-se potencialmente deletérias para a função da proteína, além de segregarem com a doença nas famílias 1 (D47H), 3 (P59L), 8 (P280R), 9 (W45L) e 11 (D47H). Dessa forma, das onze famílias estudadas, foi possível identificar quatro mutações provavelmente responsáveis pela etiologia da catarata congênita em cinco famílias, todas nos genes das conexinas, demonstrando a importância dessas proteínas na manutenção da transparência do cristalino. As mutações identificadas nas conexinas 46 e 50 podem explicar 45,45% da catarata congênita hereditária dos fenótipos nuclear e lamelar nesta amostra da população do sudeste brasileiro

Abstract: Congenital cataract is the leading cause of reversible blindness in childhood, with a prevalence of one to five cases per 10.000 live births. The hereditary form corresponds to about 50% of these cases, and the autosomal dominant inheritance is the most frequent. The genetic alterations responsible for non-syndromic congenital cataracts lead to changes in lens proteins, such as crystallins, membrane transport proteins, like connexins, and cytoskeletal proteins, besides alterations in genes related to ocular development (for example, HSF4). Nuclear and lamellar cataracts are two of the most common forms of congenital opacities, and alterations in the CX46 and CX50 genes, that encode connexin proteins, have been related to the nuclear phenotype, while alterations in the HSF4 gene have been associated with the lamellar phenotype. The present study aimed to determine mutations in the CX46, CX50 and HSF4 genes in Brazilian families with nuclear and lamellar bilateral congenital cataracts, previously investigated for the CRYAA, CRYGC and CRYGD genes. The ophthalmological examination and the molecular analysis were performed in 78 individuals belonging to eleven families followed in the congenital cataract ambulatory of the Clinical Hospital, University of Campinas (UNICAMP). The coding regions and the intron/exon boundaries were evaluated through Polymerase Chain Reaction (PCR) and direct sequencing. Nineteen alterations were identified in the three evaluated genes, five of those being novel. The P59L mutation in the CX46 gene and the W45L, D47H and P280R mutations in the CX50 gene were predicted to be probably damaging to the protein function, and segregated with the disease in families 1 (D47H), 3 (P59L), 8 (P280R), 9 (W45L) and 11 (D47H). Thus, it was possible to identify four probably causal mutations in five of the eleven families studied, all of them in the connexin genes, demonstrating the importance of these proteins in maintaining the transparency of the lens. The mutations identified in the connexin 46 and 50 can explain 45,45% of the hereditary nuclear and lamellar congenital cataract in this sample of the population from the southeastern Brazil
Subject: Mutação (Biologia)
Catarata em crianças
Conexinas
Fatores de transcrição do choque térmico
Genética médica
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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