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Type: TESE
Title: Estudo da etiologia da surdez neurossensorial em recem-nascidos de alto risco
Title Alternative: Etiological study of the sensorioneural deafness in high risk newborns
Author: Andrade, Paula Baloni
Advisor: Sartorato, Edi Lúcia, 1962-
Abstract: Resumo: A perda auditiva em recém-nascidos de alto risco, varia de 20-40 em cada 1000 nascimentos. Em uma porcentagem variável de casos, a etiologia é ambiental, decorrente de fatores pré, peri ou pós-natais ou pode ainda ser de origem genética. O principal objetivo deste projeto foi determinar a etiologia da perda auditiva em crianças admitidas em unidades de terapia intensivas neonatais (UTIN) e avaliar a contribuição de outros fatores, principalmente medicamentos ototóxicos. Assim, foram selecionados 4 grupos: 25 crianças nascidas prematuras, de UTIN e com perda auditiva (grupo A), 25 crianças nascidas prematuras, de UTIN e sem perda auditiva (grupo B), 25 crianças nascidas a termo e com perda auditiva (grupo C) e 25 crianças nascidas a termo sem perda auditiva (grupo D), onde foram estudadas as principais mutações que levam à perda auditiva neurossensorial não-sindrômica: 35delG (no gene GJB2), mutações mitocondriais A7445G, G7444A (no gene CO1), A1555G, C1494T, A827G, T961G e 961delT/insC (no gene 12S rRNA e, em geral, moduladas pelo uso de antibióticos aminoglicosídeos), deleções ?(GJB6-D13S1830) e ?(GJB6-D13S1854), no gene GJB6. Em casos em que não se encontrou uma mutação que justificasse a perda, o gene GJB2 foi sequenciado. Foram encontrados no grupo A 1 indivíduo com a mutação V37I (gene GJB2) em heterozigose e 2 com a mutação A827G. No grupo B foram encontrados 3 indivíduos com a mutação A827G. No grupo C foram encontrados 5 indivíduos com a mutação A827G e 5 com a mutação 35delG em homozigose. No grupo D foi encontrado apenas 1 indivíduo com a mutação A827G. Estes resultados mostraram que a mutação A827G pode estar sendo modulada por mais de um fator, como aminoglicosídeos ou genes nucleares moduladores. A mutação 35delG parece estar diretamente relacionada a perdas congênitas profundas e pré-linguais. Na comparação dos grupos A e B o Teste de Mann-Whitney mostrou significância na média do período de internação entre eles (p-valor = 0,003), mostrando que esta diferença pode ser a principal causa da perda auditiva no grupo A. E na comparação dos grupos A e C, o Teste de Mood mostrou diferença altamente significativa de perda auditiva de ambas orelhas entre estes grupos (Orelha esquerda: p-valor = 0,002 e Orelha direita: p-valor = 0,000), sendo as perdas no grupo A severas e no grupo C profundas, mostrando que no grupo C esta perda é provavelmente causada por fatores genéticos, que levam a perdas profundas, bilaterais e pré-linguais como mostram estudos prévios feitos com o gene GJB2. No caso de indivíduos com perda auditiva, onde não foram encontradas mutações, há a possibilidade de que esta tenha sido causada por fatores ambientais ou ainda por mutações não pesquisadas neste trabalho. Deste modo, é de extrema importância o rastreamento genético para o diagnóstico precoce, otimizando, assim, as chances de desenvolvimento da fala e linguagem.

Abstract: The frequency of sensorioneural hearing loss in high-risk newborns is 20-40 in 1000 births. In many cases, the cause is environmental, due to prenatal, perinatal and postnatal factors, or caused by genetic factors. The main objectives of this project were to determine the etiology of the hearing loss in children admitted into Neonatal Intensive Care Unit (NICU) and compare with other factors, mainly ototoxic medication. 4 different groups were selected: 25 pre-matures (from NICU) with sensorioneural nonsyndromic hearing loss (group A), 25 pre-matures (from NICU) without hearing loss (group B); 25 full term children with sensorioneural nonsyndromic hearing loss (group C) and 25 full term children without hearing loss (group D). The main mutations which cause hearing loss were studied: 35delG (GJB2 gene), A7445G, G7444A (CO1 mitochondrial gene), A1555G, C1494T, A827G, T961G and 961delT/insC (in the 12S rRNA mitochondrial gene and, in general, modulated by aminoglycosides), ?(GJB6-D13S1830) and ?(GJB6-D13S1854) (in the GJB6 gene). The complete GJB2 gene was sequenced in cases where the 35delG mutation wasn't found, or where it was found in heterozygosis. 1 child was found with V37I in heterozygosis (GJB2 gene) and 2 with the A827G mutation in group A. 3 children were found with the A827G mutation in group B. 5 children were found with the A827G mutation and 5 others with 35delG in homozygosis in group C. In group D only 1 child was found with the mutation A827G. These results show that A827G mutations might be modulated by more than one factor, like aminoglycosides or nuclear modifier genes. The 35delG mutation might be directly related to prelingual profound congenit losses. Comparing groups A and B, Mann- Whitney's Test showed significant results in the NICU period average (p-value = 0,003), indicating that this diference could be the major cause of hearing loss in group A. The Mood Test showed highly significant hearing loss diference in both ears between groups A and C (left ear p-value = 0,002 and right ear p-value = 0,000), showing severe loss in group A and profound loss in group C, indicating that in group C this loss is probably caused by genetic factors that induce prelingual bilateral profound loss, as related in previous GJB2 studies. In cases of hearing loss where mutations couldn't be found, it is possible that it has been caused by other mutations not studied or environmental causes. Therefore, the screening of mutations is important because it could provide better chances of developing speech and language.
Subject: Genética
Surdez
Recém-nascidos
Fatores de risco
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2008
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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