Please use this identifier to cite or link to this item: http://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314463
Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: O consumo de dieta hiperlipídica durante a gestação e a lactação modula a sinalização hipotalâmica de Notch e a população de células POMC na prole de camundongos = High-fat diet consumption during pregnancy and lactation modulates the hypothalamic Notch signaling and the population of POMC cells in mice offspring
Title Alternative: High-fat diet consumption during pregnancy and lactation modulates the hypothalamic Notch signaling and the population of POMC cells in mice offspring
Author: Lemes, Simone Ferreira, 1982-
Advisor: Torsoni, Marcio Alberto, 1967-
Abstract: Resumo: Estudos mostram que o consumo materno de dieta hiperlipídica (HFD) é capaz de prejudicar a formação de circuitos neuronais hipotalâmicos em proles de camundongos, contribuindo para um fenótipo hiperfágico que pode estar relacionado com obesidade na vida adulta. Este distúrbio parece ser mediado pela ativação da via de sinalização Notch1 levando à repressão de fatores proneurais como Mash1 e Ngn2/3 que são importantes na neurogênese hipotalâmica e diferenciação neuronal. O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos do consumo materno de dieta hiperlipídica durante a gestação e lactação sobre a via Notch1 no hipotálamo e no núcleo arqueado hipotalâmico (ARC) da prole de camundongos. Para isso utilizou-se proles de camundongos Swiss (machos) de mães alimentadas com HFD e com ração comercial durante a gestação e lactação. Foram avaliados neonatos (P0), proles com 28 dias de vida (P28) e proles adultas (P82). Determinou-se peso corporal e adiposidade das proles. Investigou-se os níveis de mRNA dos genes que codificam proteínas Notch1, Hes5 e Mash1, citocinas pró-inflamatórias Il-1b e TNF-a e neuropeptídios AgRP e POMC. Fez-se análise do conteúdo das proteínas da via Notch1 e das proteínas inflamatórias JNK e NF-kB. Avaliou-se a proliferação celular por marcação com BrDU e a presença de Mash1 e neurônios recém-formados, por imunohistoquímica. Além de avaliar a população de neurônios POMC e NPY no ARC da prole de camundongos, por imunofluorescência. Observou-se maior peso corporal e adiposidade nas proles de mães alimentadas com HFD. Notou-se também aumento nos níveis hipotalâmicos de mRNA de Il-1?. Acompanhado de aumento nos níveis de mRNA de Hes5 e redução nos níveis de mRNA de Ascl1 (Mash1) no hipotálamo e ARC das proles de mães HFD. Além disso, os dados demonstraram maior número de células marcadas com BrDU seguido de aumento na população de neurônios NPY ao passo que a população de neurônios POMC apresentou-se diminuída no ARC das proles de mães HFD. Os resultados apontam alterações na neurogênese hipotalâmica e diferenciação neuronal, levando a uma redução de neurônios POMC que parece ser mediada pela supressão de Mash1, acompanhada de aumento compensatório de neurônios NPY. Estas alterações contribuem para hiperfagia e aumento do peso corporal, podendo compor um dos mecanismos responsáveis pela obesidade na vida adulta

Abstract: Studies show that maternal high-fat diet (HFD) consumption can be able to impair the formation of hypothalamic neuronal networks in mice offspring contributing to a phenotype of hyperphagia that can be related to obesity in adulthood. This disturbance seems to be mediated by Notch1 signaling pathway activation leading to the repression of proneural factors as Mash1 and Ngn2/3 which are important in hypothalamic neurogenesis and neuronal differentiation. The aim of the study was to evaluate the maternal HFD consumption effects during gestation and lactation on the Notch1 signaling in the hypothalamus and hypothalamic arcuate nucleus (ARC) of mice offspring. To do this, we used mice offspring Swiss (males) from dams fed with HFD and standard chow (SC) during pregnancy and lactation. It was evaluated neonates (P0), young and adult offspring (P28 and P82, respectively). We determined body weight and adiposity of mice offspring, the mRNA levels of genes that code Notch1, Hes5 and Mash1 proteins; pro-inflammatory cytokines as Il-1b and TNF-a, and neuropeptides as AgRP and POMC. We evaluated the content of Notch1 pathway proteins and inflammatory proteins as JNK and NF-kB. To measure the cell proliferation, we used BrDU labeling. We analyzed presence of Mash1 and newborn neurons by immunohistochemistry. Besides, we measured the population of POMC and NPY neurons in the ARC of mice offspring by immunofluorescence. We observed an increased body weight and adiposity in mice offspring from dams fed with HFD. We noticed an increase in the mRNA levels of Il-1? accompanied by higher mRNA levels of Hes5 and lower mRNA levels of Ascl1 (Mash1) in the hypothalamus and ARC of mice offspring from HFD dams. In addition, data showed higher number of BrDU-labeled cells followed by increase in the NPY neurons population and reduction in the POMC neurons population in the ARC of these mice offspring. The results indicate alterations in the hypothalamic neurogenesis and neuronal differentiation leading to a reduction of POMC neurons that seems to be mediated by Mash1 suppression accompanied by compensatory increase of NPY neurons. These alterations contribute to hyperphagia and increase of body weight that could be one of the responsible mechanisms for obesity in adulthood
Subject: Obesidade
Dieta hiperlipídica
Hipotálamo
Neurogênese
Receptor Notch1
Camundongos
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

Files in This Item:
File SizeFormat 
Lemes_SimoneFerreira_D.pdf6.87 MBAdobe PDFView/Open


Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.