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Type: TESE DIGITAL
Degree Level: Doutorado
Title: Estudo do genoma e virulência de linhagens de Haemophilus influenzae biotipo aegyptius causadoras de febre purpúrica brasileira
Title Alternative: Study of the genome and virulence of Haemophilus influenzae biotype aegyptius strains associated with Brazilian purpuric fever
Author: Pereira, Rafaella Fabiana Carneiro, 1985-
Advisor: Lancellotti, Marcelo, 1976-
Abstract: Resumo: A Febre Purpúrica Brasileira (BPF) é uma doença infantil sistêmica caracterizada por conjuntivite, febre, púrpura e sepse. Seu agente etiológico é o Haemophilus influenzae biotipo aegyptius (Hae), uma bactéria anteriormente somente relacionada a casos de conjuntivite purulenta. Os fatores de virulência desse patógeno ainda não são totalmente conhecidos. Assim, o presente estudo teve por objetivo aprofundar o conhecimento sobre esta bactéria. Para tal, nove linhagens de Hae, das quais sete são causadoras de BPF, foram comparadas quanto ao seu genoma, à quantificação da expressão de possíveis genes de virulência e ao perfil de lipídios em infecções in vitro e in vivo. Linhagens causadoras de BPF apresentaram genes ausentes nas demais linhagens Hae estudadas, tais como crgA e hadA. Hae não foi competente ao processo de transformação e análises dos genomas de Hae revelaram a ausência de genes relacionados à competência deste processo no gênero Haemophilus, o que justifica a incapacidade de manipulação genética nesta bactéria. Os genes hadA e tabA foram expressos de forma distinta em linhagens de Hae nos hospedeiros in vitro e in vivo, não sendo possível inferir seu papel na virulência de Hae. Enquanto que o gene las parece ser modulado negativamente em contato com o hospedeiro. Apenas linhagens causadoras de BPF foram recuperadas de ratos Sprague-Dawley, o que sugere a presença de determinantes específicos de virulência que auxiliam na sobrevivência no hospedeiro nestas linhagens. Dados de espectrometria de massas dos lipídios totais mostraram modificações em Hae após a passagem in vivo. O conjunto de resultados mostra que, apesar de semelhantes entre si quanto ao genoma, as linhagens analisadas de Hae associadas a BPF não apresentam característica clonal. Tais linhagens apresentam fatores de virulência específicos possivelmente correlacionados à ocorrência de BPF, os quais são candidatos promissores para estudos futuros sobre a doença

Abstract: Brazilian Purpuric Fever (BPF) is a fulminant pediatric disease characterized by conjunctivitis, fever, purpura and sepsis. The illness is caused by Haemophilus influenzae biotype aegyptius (Hae), a bacterium which was formerly associated with only self-limited purulent conjunctivitis. The virulence factors of Hae are not yet fully known. Therefore, this study proposes a better understanding of this pathogen. Nine strains of Hae, of which seven are associated with BPF, were compared for their genomes, expression of candidate genes for virulence and characterization of Hae's lipids in in vitro and in vivo infections assays. Hae associated with BPF presented genes that are absent in other Hae strains studied, such as crgA and hadA. Hae was not competent to transformation process and analysis of Hae genomes revealed the absence of genes related to competence in Haemophilus, which could explain the inability to genetically manipulate this bacterium. hadA e tabA genes showed distinct profiles of expression in Hae in hosts in vitro and in vivo, therefore it was not possible to infer their role in Hae¿s virulence. While las gene seems to be modulated negatively after interation with the host. Only Hae strains associated with BPF were recovered from infected Sprague-Dawley rats, suggesting that these strains acquired specific virulence determinants which assist in survival in the host. Mass spectrometry data of total lipids suggest that Hae suffers modifications after passing through the animal model. The findings showed that the strains analyzed associated with BPF not exhibit clonal characteristic, despite the similarities in their genomes. These strains have specific virulence factors possibly correlated with the occurrence of BPF and are promising candidates for future studies on the disease
Subject: Haemophilus influenza
Haemophilus
Febre púrpurica brasileira
Virulencia (Microbiologia)
Genomas
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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