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dc.contributor.CRUESPUNIVERSIDADE ESTADUAL DE CAMPINASpt_BR
dc.identifier(Broch.)pt_BR
dc.descriptionOrientadores: Carmen Verissima Ferreira, Hiroshi Aoyamapt_BR
dc.descriptionTese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologiapt_BR
dc.format.extent87f. : il.pt_BR
dc.format.mimetypeapplication/pdfpt_BR
dc.languageInglêspt_BR
dc.typeTESEpt_BR
dc.titleModulação de MAPKs em celulas de leucemia humana induzidas a apoptose e diferenciaçãopt_BR
dc.contributor.authorCavagis, Alexandre Donizeti Martinspt_BR
dc.contributor.advisorFerreira, Carmen Veríssima, 1969-pt_BR
dc.contributor.coadvisorAoyama, Hiroshi, 1943-pt_BR
dc.contributor.institutionUniversidade Estadual de Campinas. Instituto de Biologiapt_BR
dc.subjectMAPKspt_BR
dc.subjectApoptosept_BR
dc.subjectLeucemiapt_BR
dc.subjectCelulas HL60pt_BR
dc.subjectTetrahidroxiquinonapt_BR
dc.subjectViolaceinapt_BR
dc.subjectDiferenciação celularpt_BR
dc.subject.otherlanguageMAPKsen
dc.subject.otherlanguageApoptosisen
dc.subject.otherlanguageLeukaemiaen
dc.subject.otherlanguageHL60 cellsen
dc.subject.otherlanguageTetrahydroxyquinoneen
dc.subject.otherlanguageViolaceinen
dc.subject.otherlanguageCells - Differentiationen
dc.description.abstractResumo: O objetivo central deste trabalho foi avaliar a modulação de MAPKs em células de leucemia humana induzidas a apoptose e diferenciação. No capítulo 1, estudou-se o efeito da tetrahidroxiquinona (THQ), uma molécula que pode participar de um ciclo redox formando radicais semiquinona e, conseqüentemente, espécies reativas de oxigênio (EROs). A citotoxicidade da THQ, mediada pela formação de EROs, foi revertida por tratamento das células com glutationa e N-acetil-L-cisteína. A produção de EROs ocorreu concomitan-temente com a apoptose das células HL60 através da via mitocondrial e com redução na atividade de várias moléculas anti-apoptóticas da via de sobrevivência celular, inclusive da proteína quinase B (PKB). A transfecção das células HL60 com a PKB levou à diminuição da citotoxicidade dependente de EROs gerada pela THQ. No capítulo 2, demonstrou-se que a análise de um arranjo simultâneo de 1176 substratos com seqüências de consenso de diferentes quinases permitiu identi-ficar a via de sinalização das MAPKs como principal alvo da violaceína, um pigmento com propriedades antitumorais in vitro produzido pela Chromobacterium violaceum do rio Amazonas e que induz diferenciação de células HL60 em monócitos e granulócitos. Os resultados também indicaram que a análise do quinoma empregando arranjos metabólicos é uma ferramenta promissora na elucidação do modo de ação de fármacos em nível molecular. O capítulo 3 corresponde a um artigo de revisão em português sobre a riboflavi-na, componente do complexo vitamínico B2 que participa de importantes eventos bioquímicos, como reações redox envolvendo transferência de um ou dois elétrons, e também agindo como fotossensibilizador. Este artigo mostra que o comportamento peculiar e multifuncional da riboflavina permite que ela atue como nucleófilo ou eletrófilo e também descreve a associação deste composto com diferentes doenças como o câncer e doenças cardiovascularespt
dc.description.abstractAbstract: The principal aim of this work was to assess the MAPKs family status in human leukaemia cells induced to undergo apoptosis and differentiation. In chapter one, the effect of tetrahydroxyquinone (THQ), a highly redox active molecule which can participate of a redox cycle with semiquinone radicals leading to the formation of reactive oxygen species (ROS), was investigated in HL60 cells. THQ caused substantial ROS formation followed by cytotoxicity that was sensitive to glutathione and N-acetyl-L-cysteine. Furthermore, ROS production coincided with HL60 cell apoptosis through the mitochondrial pathway and was followed by reduced activity of various anti-apoptotic survival molecules, including the protein kinase B pathway. Importantly, transfection of protein kinase B into HL60 cells leading to an artificial increase in protein kinase B activity inhibited ROS-dependent cytotoxicity. In chapter two, peptide arrays of 1176 different kinase consensus substrates unambiguously identified the MAP kinase pathway as a major target for violacein, the anti-leukemic purple-colored pigment produced by Chromobacterium violaceum from the Amazon River that stimulates HL60 cells to differentiate into monocytes and granulocytes. The results also indicate that kinome profiling using metabolic arrays is a promising and suitable tool for studying the molecular mechanisms of drug action. Chapter three is a review article in Portuguese about riboflavin, a component of the vitamin B2 complex, that has important roles in biochemistry, especially in redox reactions due to its ability to participate in both one- and two-electron transfers as well as acting as photosensitizer. This article describes the peculiar and multifunctional behavior of riboflavin which allows it to take part in several biochemical pathways both as nucleophile and electrophile. Moreover, the association of this vitamin with different diseases, including cancer and cardiovascular diseases, is also discussed.en
dc.publisher[s.n.]pt_BR
dc.date.issued2005pt_BR
dc.identifier.citationCAVAGIS, Alexandre Donizeti Martins. Modulação de MAPKs em celulas de leucemia humana induzidas a apoptose e diferenciação. 2005. 87f. Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/314033>. Acesso em: 4 ago. 2018.pt_BR
dc.description.degreelevelDoutoradopt_BR
dc.description.degreedisciplineBioquimicapt_BR
dc.description.degreenameDoutor em Biologia Funcional e Molecularpt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameFreire, Ana Claudia Galvãopt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameAlves, Armindo Antoniopt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameBuzalaf, Marilia Afonso Rabelopt_BR
dc.contributor.committeepersonalnameHyslo, Stephenpt_BR
dc.date.defense2005-03-06T00:00:00Zpt_BR
dc.date.available2018-08-04T13:30:15Z-
dc.date.accessioned2018-08-04T13:30:15Z-
dc.description.provenanceMade available in DSpace on 2018-08-04T13:30:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Cavagis_AlexandreDonizetiMartins_D.pdf: 4238254 bytes, checksum: af81f06637a0dca49e3ab3fabe00d10d (MD5) Previous issue date: 2005en
dc.identifier.urihttp://repositorio.unicamp.br/jspui/handle/REPOSIP/314033-
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