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Type: TESE
Title: Efeitos toxicos de Ca2+ e oxidantes de nucleotideos de peridina sobre mitocondrias de figado e cerebro
Author: Macedo, Denise Vaz de, 1959-
Advisor: Vercesi, Anibal Eugenio, 1946-
Abstract: Resumo: Os resultados apresentados neste trabalho indicam que as alterações no fluxo de Ca2+,causadas por oxidantes de nucleotídeos de piridina na presença deste íon, secundárias ao aumento de permeabilidade da membrana mitocondrial interna, são influenciadas por vários fatores, tais como: tração de acetato, pH do meio de reação, mudanças no potencial de membrana e regentes tiólicos. Observamos que este efluxo transiente de Ca2+ que acompanha a oxidação transitória dos nucleotídeos de piridina por t-butil hidroperóxido ou diamida é potencializado pelo aumento da concentração de acetato na faixa de O a 20 mM ou pelo decréscimo do pH de do meio, de 7,4 para 6,8. Os diferentes potenciais de membrana foram obtidos pela energização das mitocôndrias com succinato na presença de ATP ou pela hidrólise de ATP apenas. Além disso, a suspensão mitocondrial foi pré-incubada na presença de Ca2+ antes da energização, isto é, na ausência de alto potencial de membrana ou o potencial de membrana foi colapsado pela adição de antimicina A após o acúmulo do cátion. Todos estes procedimentos mostraram que as mitocôndrias são mais sensíveis aos efeitos deletérios do Ca2+ na presença destes agentes oxidantes em potenciais de membrana mais baixos. Observou-se também que mitocôndrias de cérebro, cuja atividade da enzima fosfolipase A2 dependente de Ca2'+ é menor do que em mitocôndrias hepáticas, são mais sensíveis aos efeitos do Ca2+ na presença destes agentes, sugerindo que esta enzima não deve exercer um papel central neste mecanismo. Por outro lado, os efeitos inibitórios de NEM e DTT, ambos reagentes tiólicos, observados em nossos experimentos, corroboram resultados anteriores de nosso laborat6rio indicando que a liberação transiente de Ca2+(aumento transiente na permeabilidade da membrana) induzido pela oxidação transiente dos nucleotídeos de piridina ocorre em paralelo à transições sulfe to-dissulfeto na membrana mitocondrial

Abstract: Ca2+are influenced by several factors such as: acetate concentration, medium pH,changes in membrane potential and thiol reagents. It was observed that the extension of the reversible Ca2+ efflux-influx cycle that accompanies the transient oxidation of pyridine nucleotides by diamide or t-butyl hidroperoxide is augmented by increasing the acetate concentration from O to 20mM or by decreasing the medium pH from 7.4 to 6.8. The different membrane potentials were obtained by energizing mitochondria with succinate in the presence of ATP or by ATP alone. Moreover, the mitochondria were preincubated in the presence of prior to energization, that is, in the absence of an appreciable membrane potential or the membrane potential collapsed by the addition of Antimycin A after the cation had been accumulated. AlI these procedures have shown that mitochondria are more sensitive to the deleterious effects of Ca2+ plus an oxidant of pyridine nucleotides at lower membrane potentials. In addition it was shown that rat brain mitochondria, whose activity of the Ca2+ estimulated phospholipase A2 is much lower than in liver mitochondria, are more sensi tive to the effects of Ca2+ plus these oxidants indicating that this enzyme may not play a major role in this mechanism. On the other hand, the inhibitory effects of NEM.and D'l'T, both thiol reagents, observed in our experiments strongly supports previous data from this laboratory indicating that the transient Ca2+ release (transient increase in membrane permeability) induced by transent oxidation of pyrid1ne nucleotides is paralleled by membrane sulfhydril ¿ disulfide transitions
Subject: Mitocôndria
Language: Português
Editor: [s.n.]
Date Issue: 1988
Appears in Collections:IB - Tese e Dissertação

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