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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Efeitos do excesso de glicocorticoides pré-natal sobre o remodelamento fisiológico da ilhota pancreática materna mediado pela UPR
Title Alternative: Effects of glucocorticoid excess in the last third of pregnancy on physiological remodeling of maternal pancreatic islet mediated of UPR
Author: Souza, Dailson Nogueira de, 1985-
Advisor: Silva, Silvana Auxiliadora Bordin da
Abstract: Resumo: A gravidez é caracterizada por uma série de modificações fisiológicas maternas para se adaptar tanto à presença do feto quanto às alterações características da gravidez. Uma das alterações ocorridas nesse período é a resistência periférica à insulina, que leva ao aumento do volume e proliferação de células ?. O período pós-parto é caracterizado por um aumento da apoptose deste tipo celular e, considerando que o remodelamento funcional do pâncreas ocorre numa estreita janela para a manutenção da homeostasia energética materna, aventamos que o excesso de glicocorticoides pode alterar esse remodelamento e, a longo prazo, impactar na resposta secretora apropriada. Neste trabalho, verificamos a participação da UPR (Unfolded Protein Response) e apoptose frente ao excesso de glicocorticoide, no remodelamento pancreático pós-natal. Para isso, foram realizadas dosagens bioquímicas (glicemia randômica, colesterol, triglicérides, insulina), hormonal no periparto (estradiol) e, além disso, ilhotas pancreáticas foram utilizadas para avaliação da apoptose (citometria, PCR, Western Blot). Nossos resultados mostram que o excesso de glicocorticoides no final da prenhez reduz a expressão da via da UPR (ATF4, CHOP), associado com a diminuição da expressão de TRB3 e aumento da pAKT, com consequente redução da fragmentação de DNA. O tratamento com glicocorticoides leva também à redução da expressão de genes pró-apoptóticos (CD40L e Cidea) tanto no período gestacional (20 dias de prenhez) quanto no terceiro dia de lactação

Abstract: Pregnancy is characterized by a series of physiologicalmaternal changes to adapt to the fetus presence and the characteristic changes of pregnancy. One of the changes in this period is peripheral insulin resistance, which leads to increased volume and proliferation of ? cells. The postpartum period is characterized by increased apoptosis of this cell type and, considering that the functional remodeling of the pancreashappens ina close time window to maintain maternal energy homeostasis, we hypothesized that excess of glucocorticoids can change this remodeling and, in the long-term, impact the appropriate secretory response. In this work we see the participation of the UPR (Unfolded Protein Response) and apoptosis compared to excess glucocorticoids, in postpartum pancreatic remodeling. Forthis was carried out biochemical tests (random glucose, cholesterol, triglycerides, insulin), peripartum hormone (estradiol) and, moreover, pancreatic islets were used for assessment of apoptosis (flow cytometry, PCR, Western blot). Our results show that excess glucocorticoid reduces the expression of important UPR pathway (ATF4, CHOP), associated with decreasedTRB3 expression and increased pAKT, with consequent reduction in DNA fragmentation. Treatment with glucocorticoids also leads to reduced expression of pro-apoptotic genes (CD40L and Cidea) both during pregnancy (20 days of pregnancy) and atthe third day of lactation
Subject: Dexametasona
Gravidez
Ilhotas pancreáticas
Apoptose
Resposta a proteínas não dobradas
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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