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Type: DISSERTAÇÃO DIGITAL
Degree Level: Mestrado
Title: Avaliação da resposta humoral poliespecífica intratecal em pacientes brasileiros com Esclerose Múltipla
Title Alternative: The humoral, polyspecific, intrathecal immune response in Brazilian patients with Multiple Sclerosis
Author: Dias-Carneiro, Rafael Paternò Castello, 1985-
Advisor: Santos, Leonilda Maria Barbosa dos, 1950-
Abstract: Resumo: Esclerose Múltipla (EM) é a mais comum dentre as doenças desmielinizantes idiopáticas do Sistema Nervoso Central (SNC). O diagnóstico da EM é clínico e radiológico, porém a resposta humoral intratecal detectável no Líquido Cefalorraquidiano (LCR) de pacientes com EM é um dos sinais mais frequentes e estáveis da doença do SNC, e classicamente é detectada pela pesquisa de bandas oligoclonais de IgG restritas ao LCR (BOC-IgG), observadas em até 98% dos pacientes de séries europeias. Diversos estudos demonstraram a presença de uma resposta humoral poliespecífica intratecal contra antígenos virais, sendo os Vírus do Sarampo (MV), da Rubéola (RV) e Varicela Zoster (VZV) os mais frequentes, ocorrendo em até 94% dos pacientes. A especificidade deste método é superior à das BOC-IgG. A detecção de anticorpos específicos contra esses ou outros antígenos depende de exposição prévia, seja por contato com o agente ou através de vacinação, e não representa um quadro infeccioso agudo, mas um estado de ativação imunológica crônico. Na população brasileira a presença de BOC-IgG se mostrou variável entre diferentes séries, porém aparenta ser menor do que a observada na literatura internacional. A resposta poliespecífica intratecal não foi avaliada em nosso meio, em que uma menor prevalência da doença e menor frequência das BOC-IgG representam um desafio diagnóstico. O objetivo principal deste estudo é analisar a sensibilidade e especificidade diagnósticas da síntese intratecal de anticorpos contra os vírus MV, RV, VZV, Herpes tipos 1 e 2 (HSV) e Vírus Epstein-Barr (EBV) em um grupo de pacientes brasileiros portadores de Esclerose Múltipla e comparar sua acurácia com as BOC-IgG em pacientes com EM, outras doenças inflamatórias do SNC e pacientes sem doença inflamatória. Foram recrutados pacientes com suspeita de doenças desmielinizantes submetidos à punção lombar para investigação diagnóstica no Ambulatório de Esclerose Múltipla do HC-Unicamp. O Comitê de Ética autorizou a realização do estudo e os pacientes assinaram um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido. Amostras pareadas de soro e LCR foram avaliadas quanto a presença de BOC-IgG e quantificação de anticorpos específicos. Índice de anticorpo (AI) foi calculado conforme descrito na literatura e valores de AI ? 1,5 foram considerados representativos de síntese intratecal. Dentre 63 pacientes avaliados, 33 receberam diagnóstico de EM, 4 pacientes tiveram o diagnóstico de uma forma pré-clínica de Esclerose Múltipla, sendo uma RIS e 3 CIS. Seis casos tiveram diagnóstico de doenças neurológicas inflamatórias ou infecciosas (DNII) e 20 pacientes de outras doenças neurológicas (ODN). BOC-IgG foram detectadas em 72% dos pacientes com EM, com especificidade de 96%. A sensibilidade da detecção de síntese intratecal de anticorpos foi 67%, com especificidade de 81%. O vírus mais frequente foi MV (52%). Uma avaliação combinada de BOC-IgG e resposta intratecal poliviral mostrou sensibilidade de 88%, especificidade 92% e acurácia 90%. O estudo permite concluir que a avaliação da resposta humoral poliespecífica intratecal aumentou a sensibilidade para detecção de síntese intratecal de imunoglobulinas em nossa população quando comparado ao uso isolado das BOC-IgG restritas ao LCR

Abstract: Multiple Sclerosis (MS) is the most common idiopathic demyelinating disease of the Central Nervous System (CNS). Diagnosis of MS is clinical with radiological support. An intrathecal humoral response detectable in the Cerebrospinal Fluid (CSF) of MS patients is one of the most stable signs of the disease, and is classically detected by means of IgG Oligoclonal Bands (IgG-OCB) restricted to the CSF in up to 98% of european MS patients. In the Brazilian population IgG-OCB positivity varies among case series, but seems to be inferior to the observed in international literature. Studies have demonstrated the presence of an intrathecal, humoral, polyspecific response against viral antigens in up to 94% of MS patients, with antibodies against Measles (MV), Rubella (RV) and Varicella Zoster (VZV) being the most frequently detected. Specificity of a polyviral response is higher than that of IgG-OCB. Detection of antibodies against these or other viruses is dependent on previous exposition to the agent in the environment or via vaccination, and doesn¿t characterize present infection, but rather a chronic state of immunologic activation. This method has not been assessed in our country, where a lower prevalence of MS and lower frequency of IgG-OCB represent a diagnostic challenge. The objective of this study is to evaluate sensitivity and specificity of the detection of intrathecal antibody synthesis against MV, RV, VZV, Herpes simplex virus 1 and 2 (HSV) and Epstein-Barr Virus (EBV) in a group of Brazilian MS patients and compare their accuracy compared to IgG-OCB in patients diagnosed with MS, other inflammatory and infectious CNS diseases (IIND) and patients with other neurologic diseases (OND). We recruited patients from our MS clinic with suspected demyelinating disease who underwent lumbar puncture as part of investigation. Approval was obtained from the local ethics committee and all patients signed an informed consent. Paired samples of CSF and sera from patients were analysed for presence of IgG-OCB and quantification of specific antibodies. Antibody index (AI) was calculated as described in the literature and AI ? 1.5 was considered representative of intrathecal synthesis. 33 patients were diagnosed as MS, 4 patients as a pre-diagnostic form of MS, 6 patients as IIND and 20 patients as OND. IgG-OCB were detected in 72% MS patients, with a 96% specificity. Sensitivity of the detection of a intrathecal antibody synthesis was 67% and specificity 81%. Measles antibody was the most frequently detected (52%). A combined approach of IgG-OCB and polyviral response detection showed a sensitivity of 88%, specificity of 92% and accuracy of 90%. This study concludes that evaluation of polyspecific intrathecal humoral response raised the sensitivity of intrathecal Ig synthesis detection in our population when compared to IgG-OCB alone
Subject: Esclerose múltipla
Líquido cefalorraquidiano
Bandas oligoclonais
Proteinas do líquido cefalorraquidiano
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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