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Type: TESE
Title: Talidomida controla as alterações inflamatórias e modifica o remodelamento do tecido adiposo durante a obesidade = Thalidomide controls the inflammatory changes and modifies the remodeling of adipose tissue during obesity
Title Alternative: Thalidomide controls the inflammatory changes and modifies the remodeling of adipose tissue during obesity
Author: Nakamitsu, Patrícia Fernandes Zanotti, 1989-
Advisor: Pedrazzoli Junior, José
Júnior, José Predrazzoli
Abstract: Resumo: A expansão do tecido adiposo durante a obesidade é dependente de proliferação e maturação de adipócitos, formação de novos vasos sanguíneos, e remodelamento da matriz, e é acompanhada por infiltração de macrófagos e modificações significativas na produção de adipocinas. Estas alterações contribuem para o estabelecimento da inflamação crônica sistêmica de baixo grau. Os agentes imunossupressores são capazes de modular a atividade do sistema imunológico e que podem controlar a resposta inflamatória associada ao tecido adiposo durante a obesidade. Neste trabalho, foi investigada a ação de um fármaco, a talidomida, que possui atividade anti-inflamatória, pró apoptótica, antiproliferativa e antiangiogênica, nas alterações do tecido adiposo induzidas por dieta hiperlipídica. Em camundongos obesos, a administração de talidomida (100 mg/kg/ por 10 dias) reduz a adiposidade, o tamanho dos adipócitos, a ativação da JNK, a produção de TNF-? e leptina, e a infiltração de macrófagos. Em paralelo, aumenta a produção de IL-1ra. A redução da adiposidade parece estar relacionada com a atividade antiangiogênica da talidomida através da inibição de VEGF e TIMP e, a indução de apoptose. In vitro, observou-se inibição de TNF- ? e MCP-1 liberadas por células 3T3-L1 induzida por LPS. Os nossos resultados sugerem que o desenvolvimento de fármacos que são capazes de modular o estado inflamatório e adicionalmente controlar a expansão do tecido adiposo pode ser uma abordagem interessante no tratamento da obesidade

Abstract: Adipose tissue expansion during obesity is dependent on adipocyte proliferation and maturation, angiogenesis and matrix remodeling, and it is followed by a significant macrophage infiltration and adipokine production alterations. These alterations contribute to the establishment of a chronic low grade systemic inflammation. Immunosuppressant agents are able to modify the immune system activity and they can control the inflammatory response associated to adipose tissue during obesity. We investigated the action of a drug, thalidomide, which contains anti-inflammatory, pro-apoptotic, anti-proliferative and anti-angiogenic activities, on adipose tissue alterations induced by a high-fat diet. In obese mice, thalidomide administration (100 mg.kg-10 days) induces a reduction in adiposity, adipocyte size, JNK activation, TNF-? and leptin production, and macrophage infiltration. Aditionally, increases IL-1ra production. Adiposity reduction seems to be related to thalidomide anti-angiogenic activity through VEGF and TIMP inhibition and, apoptosis induction. In vitro, it was observed an inhibition of basal TNF-? and LPS-induced MCP-1 released by 3T3-L1. Our results suggested that the development of drugs that can modulate the inflammatory status and additionally control the expansion of adipose tissue could be an interesting approach in the management of obesity
Subject: Talidomida
Imunossupressores
Adipocinas
Obesidade
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2014
Appears in Collections:FCM - Dissertação e Tese

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