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Type: TESE
Title: Avaliação da função do toll like receptor 2 (TLR2) no desenvolvimento de câncer em animais obesos
Title Alternative: Evaluation of the role of toll-like receptor2 (TLR2) in the development of cancer in obese animals
Author: Camargo, Juliana Alves, 1987-
Advisor: Carvalheira, José Barreto Campello, 1971-
Abstract: Resumo: Dentre as doenças com a maior incidência de morte em países ocidentais, destacam-se a obesidade e o câncer, e hoje pode-se dizer que estão fortemente interligadas. Estudos mostraram uma forte associação entre obesidade e câncer de cólon e de mama, sendo que quanto maior a adiposidade, pior é o prognóstico para estas doenças. Entretanto, as razões pelas quais a obesidade eleva o risco destes tipos de câncer ainda não foram completamente elucidadas. Algumas hipóteses foram levantadas, entre elas a associação da adiposidade com a resposta inflamatória subclínica, onde o excesso de tecido adiposo resulta em altos níveis de citocinas inflamatórias, contribuindo para a iniciação e progressão do câncer. Especificamente, a inflamação gerada pela adiposidade apresenta como cerne de sua patogênese a ativação de proteínas inflamatórias, como JNK e IKK. Estas proteínas ativam fatores de transcrição, como NF-kB, Stat-3 e AP-1 que controlam a expressão de genes pró-inflamatórios como o TNF e a IL-6. Recentemente, demonstrou-se a participação do TNFa, como sendo uma molécula importante na promoção de tumores de cólon em animais obesos. Neste estudo avaliamos o papel do TLR2 - um receptor com a função já estabelecida na gênese da inflamação subclínica encontrada na obesidade, no câncer de cólon e de mama mediados pela obesidade. Nossos resultados demonstram que a redução da atividade do TLR2 protege os roedores do desenvolvimento de câncer de mama, cólon e pele. Á semelhança dos animais controle, os animais submetidos à dieta hiperlipídica também apresentaram atenuação do desenvolvimento de câncer. Mecanisticamente, a inibição do TLR2 reduz a atividade de IKK e protege do desenvolvimento de câncer por meio da repressão da liberação das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e TNF. Assim, neste trabalho demonstramos que o TLR2 é crucial para o desenvolvimento de diferentes tipos de câncer, tanto em animais controle como submetidos à dieta hiperlipídica

Abstract: Among the diseases with the highest incidence of death in American countries, obesity and cancer are very important, and today we can say that these are connected. Studies have shown a strong association between obesity and some types of cancer, such as colon and breast cancer. Higher adiposity result in the worse prognosis for these diseases. However, the reasons why obesity increase the risk of these cancers have not been completely elucidated. Several hypotheses have been raised, including the association of adiposity with subclinical inflammatory response, in which excess of adipose tissue results in high levels of inflammatory cytokines, contributing to the initiation and progression of cancer. The inflammation generated by adiposity stimulates the activation of inflammatory proteins such as JNK and IKK. These proteins activate transcription factors such as NF-kB, Stat-3 and AP-1, that control the expression of pro-inflammatory genes such as TNF and IL-6. Recently our group demonstrated that the TNFa is an important molecule in the promotion of colon tumors in obese animals. We evaluated in this study the role of TLR2, as receptor that is already established the role in the genesis of subclinical inflammation found in obesity, colon and breast cancer mediated by obesity. Our results demonstrated that the reduction of TLR2 activity protects the animals from development of breast, colon, and skin cancer. Interestingly, like the animal control, animals in high fat diet also showed attenuation of the development of cancer. Mechanistically, inhibition of TLR2 reduces the activity of IKK and protects the development of cancer through repression of the release of IL-6 and TNF pro-inflammatory cytokines. Accordingly, this study demonstrated that TLR2 is crucial for the development of different types of cancer in both animals control and fed with high fat diet
Subject: Receptor 2 Toll-like
Inflamação
Obesidade
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2014
Appears in Collections:FCM - Dissertação e Tese

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