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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Quantificação de dapaconazol em plasma humano utilizando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa em tandem : aplicação a um estudo fase I
Title Alternative: Quantification of dapaconazole in human plasma using high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry : application to a phase I study
Author: Moraes, Fernanda Custódio, 1989-
Advisor: De Nucci, Gilberto, 1958-
Abstract: Resumo: Um método simples, seletivo e sensível de cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massa em tandem (CLAE-EM/EM) foi desenvolvido para a determinação de dapaconazol (BL-125) em plasma humano usando tioconazol como padrão interno. As drogas foram extraídas a partir do plasma por uma extração líquido-líquido com éter/hexano (80/20, v/v). A cromatografia foi realizada em uma coluna analítica Genesis C18 partícula 4 ?m (100x2.1mm i.d) com uma fase móvel de metanol/acetonitrila/água (80/10/10,v/v/v) e acetato de amônia (0.5 mM). O dapaconazol foi quantificado usando um espectrômetro de massa com uma fonte de electrospray no modo positivo (ES+) configurado para o modo de monitoramento de múltiplas reações (MRM) para monitorar as transições 415.1 > 159.2 e 387.0 > 131.0 para o dapaconazol e tioconazol, respectivamente. O método teve tempo total de corrida de 3.8 min e uma curva de calibração linear no intervalo de 0.2-100 ng/mL (r = 0.9998). O limite inferior de quantificação (LIQ) foi de 0.2 ng/mL. Os valores de precisão e exatidão do ensaio estavam dentro de ± 10%. Os testes de estabilidade não indicaram nenhuma degradação significativa em condições do experimento. Este método foi usado posteriormente para um estudo de fase I de administração tópica de tosilato de dapaconazol em voluntários humanos saudáveis do sexo masculino

Abstract: A simple, selective and sensitive method based on high-performance liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry (HPLC-MS/MS) has been developed for the determination of dapaconazole (BL-125) in human plasma using tioconazole as internal standard. The drugs were extracted from plasma by liquid-liquid extraction with ether/hexane (80/20, v/v). The chromatography separation was performed on a Genesis C18 analytical column 4 ?m (100 x 2.1 mm i.d.) with a mobile phase of methanol/acetonitrile/water (80/10/10, v/v/v) and ammonium acetate (0.5 mM). Dapaconazole was quantified using a mass spectrometer with an electrospray source in the ESI positive mode (ES+) configured for multiple reaction monitoring (MRM) to monitor the transitions 415.1 > 159.2 and 387.0 > 131.0 for dapaconazole and tioconazole, respectively. The method had a chromatography run time of 3.8 min and a linear calibration curve over the range 0.2 ¿ 100 ng/mL (r = 0.9998). The lower limit of quantification (LLOQ) was 0.2 ng/mL. The precision and accuracy values of the assay were within ±10%. The stability tests indicate no significant degradation under conditions of experiment. This method was used for a phase I study of topical administration of dapaconazole tosylate in healthy human male volunteers
Subject: Antifúngicos
Espectrometria de massas
Sangue
Voluntários saudáveis
Editor: [s.n.]
Citation: MORAES, Fernanda Custódio. Quantificação de dapaconazol em plasma humano utilizando cromatografia líquida de alta eficiência acoplada a espectrometria de massa em tandem: aplicação a um estudo fase I. 2014. 144 p. Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas, Campinas, SP. Disponível em: <http://www.repositorio.unicamp.br/handle/REPOSIP/312667>. Acesso em: 26 ago. 2018.
Date Issue: 2014
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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