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Type: DISSERTAÇÃO
Degree Level: Mestrado
Title: Relação de polimorfismos no gene 'ABCB1' com a resposta a quimioterápicos no câncer de mama
Title Alternative: Relationship between the 'ABCB1' gene polymorphisms and response to chemotherapy in breast cancer
Author: Vencatto, Roby Will, 1987-
Advisor: Bertuzzo, Carmen Sílvia, 1963-
Abstract: Resumo: O câncer de mama é classificado mundialmente, como o segundo tipo de câncer mais frequente e comum entre as mulheres e tem natureza multifatorial. O tratamento sistêmico do câncer é denominado quimioterapia antineoplásica, e o seu efeito terapêutico depende da concentração plasmática e tempo de exposição à droga. A resposta aos medicamentos possui variação entre os pacientes, podendo decorrer de fatores como: outras patologias, farmacocinética e farmacodinâmica diferenciadas, fatores ambientais e genéticos, sendo este último, estudado na farmacogenética e farmacogenômica, onde se verifica a resposta ao tratamento pela variação herdada de cada indivíduo. Em determinadas populações, polimorfismos podem levar a respostas diferenciadas de um medicamento por induzir peculiaridades na genética, farmacocinética ou farmacodinâmica. Em muitos medicamentos em uso, os transportadores de drogas são importantes na questão de absorção, acumulação no tecido e eliminação do organismo. O gene 'ABCB1' codifica a glicoproteína-P que é um transportador de membrana, responsável pelo efluxo celular de uma variedade de drogas, xenobióticos, metabólitos celulares e agentes anticancerígenos, estruturalmente independentes. Assim, o objetivo do presente estudo foi verificar se os polimorfismos C1236T e G2677T/A do gene 'ABCB1', possuem associação com a resposta ao tratamento quimioterápico. Foi realizado estudo com 146 pacientes do sexo feminino, que usaram os quimioterápicos doxorrubicina e ciclofosfamida de forma adjuvante, independente se fizeram quimioterapia neoadjuvante. A presença de recidiva foi utilizada como parâmetro de avaliação do tratamento. A genotipagem dos polimorfismos foi feita por reação da polimerase em cadeia alelo específica. As análises de sobrevivência livre da doença e global foram realizadas pelo software SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) vs20.0 e as demais avaliações no SAS (StatisticalAnalysis Software) vs 9.3. ... Observação: O resumo, na íntegra, poderá ser visualizado no texto completo da tese digital

Abstract: Breast cancer is classified worldwide as the second most frequent and common cancer among women and has a multifactorial nature. The systemic treatment of the cancer is called chemotherapy, and its therapeutic effect depends on the plasma concentration and length of exposure to the drug. The drug response varies among patients and may be the result of many things, such as: other diseases, different pharmacokinetics and pharmacodynamics, environmental and genetic factors. Genetic factors are studied in pharmacogenetics and pharmacogenomics, which verify the response to the treatment through the inherited variation of each individual. In some populations, polymorphisms can lead to different responses to a drug by inducing peculiarities on the pharmacokinetics or pharmacodynamics. In many drugs in use, the drug carriers are important in terms of absorption, accumulation in tissue and elimination from the body. The 'ABCB1' gene, which encodes the P-glycoprotein that is a membrane transporter, responsible for the cellular efflux of a variety of drugs, xenobiotics, cellular metabolites and anticancer agents, structurally independent. Thus, the objective of this study was to determine whether the C1236T and G2677T/A of the 'ABCB1' genes could be associated with the response to chemotherapy. The study featured 146 female patients who used doxorubicin and cyclophosphamide adjuvantly, independent of the neoadjuvant chemotherapy. The relapse was used as a parameter of association to the treatment. Genotyping of polymorphisms was performed by polymerase in specific allele chain reaction. The free and global survival analysis, was performed by the SPSS (Statistical Package for Social Sciences) software vs 20.0. Other statistical tests were performed by SAS (Statistical Analysis Software) vs 9.3.... Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertation
Subject: Neoplasias da mama
Glicoproteína P
Polimorfismo (Genética)
Recidiva
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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