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Type: TESE
Degree Level: Doutorado
Title: Efeitos vesicais da inibição crônica da produção de óxido nítrico em camundongos com obstrução parcial uretral
Title Alternative: The effects of chronic nitric oxide synthesis on bladder function in partial outlet obstructed mice
Author: Pereira, Marcy Lancia, 1981-
Advisor: D'Ancona, Carlos Arturo Levi, 1952-
Abstract: Resumo: A hiperplasia prostática benigna (HPB) ou aumento benigno da próstata (ABP) leva a disfunção do trato urinário, que pode ser mimetizada outras espécies animais, como roedores, por meio de obstrução parcial da uretra (OPU). O óxido nítrico (NO), sintetizado a partir da L-arginina por meio de três isoenzimas (iNOS, eNOS e nNOS) vem sendo estudado por ser apontado como responsável por alterações morfológicas e funcionais decorrentes do processo obstrutivo uretral. Este trabalho teve como objetivo caracterizar as alterações vesicais crônicas em camundongos com OPU e tratados cronicamente com L-NAME (inibidor competitivo não seletivo da NOS) e aminoguanidina (inibidor competitivo seletivo para iNOS). Os animais foram divididos em 6 grupos experimentais: Sham, Sham + L-NAME, Sham + aminoguanidina, OPU, OPU + L-NAME e OPU + aminoguanidina. A realização da OPU foi feita por meio de laparotomia e ligadura parcial ao nível do colo vesical utilizando-se cateter como guia externo. Após 5 semanas do procedimento cirúrgico, os animais foram avaliados quanto a cistometria, estudos farmacológicos em banho para órgão isolado e peso vesical. Os animais OPU apresentaram disfunção vesical observada por meio de aumento de contrações não miccionais (CNM) e da capacidade vesical, além de menor resposta contrátil muscarínica e elétrica. A inibição das três isoformas de NOS levou a diminuição da capacidade vesical em animais OPU. O tratamento com L-NAME levou a aumento de CNM, prevenção ao ganho de peso vesical e aumento das respostas contráteis a estimulação muscarínica e elétrica em animais OPU. A aminoguanidina diminuiu as CNM, mas não evitou o aumento do peso da bexiga em animais OPU e não aumentou as respostas contráteis vesicais. Tais achados sugerem que as NOS constitutivas (eNOS e nNOS) parecem ter papel mais relevante na fisiopatologia da OPU crônica do que a iNOS

Abstract: Benign prostatic hyperplasia (BPH) or Benign prostatic enlargement (BPE) leads to urinary tract dysfunction, which can be seen in experimental models, like rodents, by causing bladder outlet obstruction (BOO). Nitric oxide (NO), synthetized from L-arginine by three isoforms (iNOS, eNOS and nNOS) has been studied because it can be responsible for the urinary morphofunctional alterations. This study aimed to evaluate chronic bladder function in mice with BOO and treated chronically with L-NAME (non-selective NOS inhibitor) and aminoguanidine (iNOS selective inhibitor). Animals were divided into 6 experimental groups: Sham, Sham + L-NAME, Sham + aminoguanidine, BOO, BOO + L-NAME e BOO + aminoguanidine. BOO induction was made by laparotomy and partial ligature of bladder neck with a catheter as external guide. After 5 weeks of surgical procedure, animals were evaluated and filling cystometry, tissue bath contractile studies and bladder weight. BOO animals showed increase of non voiding contractions (NVC) and bladder capacity, and also less contractile response to Carbachol and Electric Field Stimulation. Inhibition of NOS isoforms diminished bladder capacity in BOO animals. L-NAME caused more NVC, prevented bladder weight gain and leaded to augmented contractile responses at muscarinic and electric stimulation. Aminoguanidine diminished NVC, but did not avoid bladder weight gain in BOO animals and did not cause increase in contractile responses. These results suggest that constitutive NOS (eNOS and nNOS) seem to be more important in chronic BOO pathophysiology than iNOS
Subject: Óxido nítrico
Urodinâmica
Bexiga
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2014
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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