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Type: TESE DIGITAL
Title: Caracterização 'in vitro' e 'in vivo' de marcadores imunofenotípicos para células-tronco neoplásicas em linhagens celulares derivadas de carcinoma mamário humano
Title Alternative: Influence 'in vitro' and 'in vivo' contexts on the expression of cancer stem cell markers in breast cancer - derived cell lines
Author: Barbosa-Souza, Valéria
Advisor: Schenka, André Almeida, 1976-
Abstract: Resumo: As células-tronco (CT) caracterizam-se pela capacidade de autorrenovação e diferenciação multilinhagem, participando em inúmeros processos fisiológicos e patológicos. Recentemente, foi descrito um novo modelo de carcinogênese, no qual as CTs seriam responsáveis pela origem, heterogeneidade morfológica e autorrenovação das neoplasias malignas. Apoiando essa teoria, observam-se, na maioria das neoplasias sólidas, células com características biológicas e fenotípicas de CT, as quais são designadas CT neoplásicas (CTNs). As CTNs constituem um importante alvo de estudos fisiopatológicos e farmacológicos, e estão associadas à resistência terapêutica e recidivas tumorais a longo prazo. Como limitantes ao seu estudo, destacam-se: as dificuldades quanto ao método de detecção e a escassez de modelos que permitam sua avaliação in vivo. Esse estudo se propõe a investigar e validar um amplo painel de imunomarcadores de CTNs nas linhagens derivadas de carcinoma mamário humano MCF-7, MGSO-3 e MACL-1, avaliando questões como a sensibilidade desses marcadores, segundo a técnica de imunofenotipagem (imunocito-/histoquímica e citometria de fluxo), as diferenças entre as linhagens e a abordagem experimental (in vitro vs. in vivo). Os resultados mostram que a expressão da maioria dos marcadores CTN é maior no contexto in vitro do que no contexto in vivo, independentemente da linhagem considerada. Os valores de expressão de marcadores CTN são maiores nas técnicas imunocito-/histoquímica do que na citometria de fluxo. Além disso, observamos que não houve correlação entre a maioria dos marcadores CTN. Em conjunto, nossos resultados sugerem: (1) que tanto o micro-ambiente como a técnica de imunodetecção influenciam a expressão dos marcadores CTNs, (2) que a imunocitoquímica é provavelmente a técnica mais sensível e mais indicada na detecção dessas células em tumores sólidos e (3) a maioria dos marcadores de CTN identifica subclones diferentes de CTNs

Abstract: Recently in a new paradigm of carcinogenesis, cancer stem cells (CSCs) have been regarded as responsible for the origin, morphological heterogeneity, self-renewal and therapeutic resistance of malignant neoplasms. As such, they have become an important target in pathophysiological/pharmacological studies of cancer. Currently, one of the main obstacles to the study of CSCs is the lack of reliable biomarkers. Although there seems to be some consensus regarding what should be considered typical CSC markers in vitro studies, there is very poor agreement when these are contrasted to in vivo studies based on human tumor tissue. Using three distinct breast cancer-derived cell lines, we investigated the expression markers in two biological contexts reflecting differences in microenvironmental (in vitro vs in vivo), and in two immunophenotyping techniques (flow cytometry vs immunocytochemistry). Our results show that the expression of most CSC markers is higher in vitro than in vivo, regardless of cell line. Furthermore, the expression of CSC markers is higher for immunocytochemistry than for flow cytometry. Finally, there have not been strong and significant correlations between most markers. Taken altogether, our data suggest: (1) that both the microenvironment and the immunodetection technique affect CSC marker expression, (2) that immunocytochemistry is probably the most sensitive technique for the detection of CSCs within solid tumors and (3) that the majority of CSC marker identifies distinct CSC subclone
Subject: Neoplasias da mama
Células-tronco neoplásicas
Citometria de fluxo
Imuno-histoquímica
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2015
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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