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Type: TESE DIGITAL
Title: Avaliação longitudinal das citocinas Th1 (TNF-'alfa', INF-'gama', IL-12) e Th2 (IL-4, IL-6, IL10) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico : associações com manifestações clínicas e laboratoriais
Title Alternative: Longitudinal analysis of Th1 (TNF-'alpha', IFN-'gamma', IL-12) and Th2 (IL-4, IL-6, IL-10) cytokines in systemic lupus erythematosus : association with clinical and laboratory manifestations
Author: Postal, Mariana, 1987-
Advisor: Appenzeller, Simone, 1974-
Costallat, Lilian Tereza Lavras, 1952-
Abstract: Resumo: Este estudo teve como objetivo avaliar, durante o período de 2 anos, os níveis séricos de citocinas Th1 e Th2 em pacientes com LES e controles sadios, associando essas citocinas com atividade de doença e as diferentes manifestações clínicas e laboratoriais apresentadas pelos pacientes. E ainda, avaliar se havia variação dos níveis séricos de citocinas Th1 e Th2 e se as mesmas pudessem ser consideradas biomarcadores. Foi um estudo longitudinal, aberto com grupo controle onde foram selecionados pacientes consecutivos com LES acompanhados na Unidade de Reumatologia do Hospital de Clínicas/UNICAMP. Manifestações clínicas, laboratoriais e medicação em uso foram avaliadas. A atividade de doença foi determinada pelo [SLE Disease Activity Index (SLEDAI)] e o dano cumulativo pelo [Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI)]. Os níveis séricos das citocinas foram dosados pelo método Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Foram incluídos 218 (210 mulheres) pacientes com LES, com média de idade de 42,62 anos [desvio padrão (DP)± 11,98 anos]. O grupo controle, com distribuições de idade e sexo similares ao grupo de pacientes, foi constituído por 46 (40 mulheres) voluntários sadios com média de idade de 40,04±13,54. Observou-se que, apenas a IL-6 permanece significativamente aumentada em pacientes com LES quando comparada a controles sadios, nos quatro tempos de avalição. Na avaliação dos dados pareados, observou-se flutuação significativa apenas nos níveis de INF-'gama' (p=0,026), IL-12 (p<0,001), IL-4 (p=0,001) e IL-10 (p<0,001). Observou-se que em todos os tempos, os níveis séricos de IL-10 estavam associados e correlacionados com a atividade de doença. INF-'gama', IL-4 e IL-10 estavam associados com manifestações NP em pacientes com LES. Observou-se uma diferença significativa na progressão de perda de volume cerebral (p=0,028) e de perda de volume de corpo (p<0,001) entre pacientes com LES e controles sadios. Observou-se uma associação entre IL-12 e progressão de atrofia cerebral (p=0,008) e uma correlação direta entre os níveis séricos de IL-12 e porcentagem de perda de volume cerebral (rs=0,3; p=0,015). Não foram observadas associações entre progressão de atrofia e as outras citocinas estudadas ou manifestações clínicas e laboratoriais. De acordo com nossos resultados, concluiu-se que IL-10 pode ser considerada biomarcador para atividade de doença e nefrite no LES. INF-'gama', IL-4 e IL-10 podem identificar pacientes com envolvimento SNC. IL-12 pode ser um biomarcador para dano cerebral no LES

Abstract: The aim of this study was to evaluate, during the period of two years, the sera levels of Th1 cytokines and Th2 in SLE patients and healthy controls, associating these cytokines with disease activity and the different clinical and laboratory manifestations presented by SLE patients, and also, to assess whether there was a variation in the sera of Th1 and Th2 cytokines levels and if they could be considered potential biomarkers. It was an open, longitudinal study with a control group. Consecutive SLE patients followed at the Rheumatology Unit (Hospital de Clínicas/UNICAMP) were recruited. Clinical, laboratory and medication were assessed. Disease activity was determined by [SLE Disease Activity Index (SLEDAI)] and the cumulative damage by [Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Damage Index (SDI)]. Sera cytokines levels were performed by Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA). Two hundred and eighteen (210 women) SLE patients, with a mean age of 42.62 years [standard deviation (SD) ±11.98 years] were included. The control group, with similar age and sex distributions consisted of 46 (40 women) healthy volunteers with a mean age of 40.04±13.54. It was observed that IL-6 remained significantly increased in SLE patients compared to healthy controls over time. In the paired analyses, significant fluctuation in IFN-'gamma' (p=0.026), IL-12 (p<0.001), IL-4 (p=0.001) and IL-10 (p<0.001) levels were observed. There were no significant fluctuation in the sera TNF-? and IL-6 levels. It was observed that sera IL-10 levels were associated and correlated with disease activity, at follow up. INF-?, IL-4 and IL-10 were associated with NP manifestations in SLE patients. A significant difference was observed in the progressive loss of brain volume (p=0.028) and corpus callosum volume (p<0.001) of SLE patients compared to healthy controls. There was an association between IL-12 and progressive brain atrophy (p=0.008) and a direct correlation between sera IL-12 levels and percentage loss of brain volume (rs=0.3; p=0.015) was observed. No association between progressive brain atrophy and other cytokines or clinical and laboratory manifestations were observed. To sum up, there is a significant fluctuation in sera IFN-'gamma', IL-12, IL-4 and IL-10 levels in SLE patients. IL-10 may be considered a biomarker for disease activity and nephritis in SLE. IFN-'gamma', IL-4 and IL-10 can identify patients with CNS involvement. IL-12 may be considered a biomarker for brain damage in SLE
Subject: Autoimunidade
Citocinas
Marcadores biológicos
Lúpus eritematoso sistêmico
Editor: [s.n.]
Date Issue: 2016
Appears in Collections:FCM - Tese e Dissertação

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